Estudio de fase I/Ib de seguridad y farmacocinética de AMC303 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido maligno accesible de origen epitelial, avanzado o metastásico, confirmado y documentado histológicamente y para el cual no existe una terapia estándar o ha fallado la terapia estándar.
2. Presencia de un tumor medible según RECIST 1.1. criterios
3. Al menos 4 semanas desde la finalización de cualquier quimioterapia citotóxica previa, 6 semanas desde la terapia biológica (anticuerpos monoclonales) o inmunoterapia contra el cáncer (moduladores de puntos de control inmunitarios) o 2 semanas desde la terapia dirigida (inhibidores de la tirosina quinasa del receptor) en el momento de la administración de AMC303.
4. Pacientes masculinos o femeninos, de al menos 18 años de edad.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 1
6. Esperanza de vida > 12 semanas.

7. Función hematológica adecuada definida como

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1500 / µL
   • Plaquetas > 100.000 / µL
   • Hemoglobina > 9 g/dL.

8. Función renal adecuada definida como

   • Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min según el estándar de laboratorio local o
   • Creatinina sérica < 1,5 mg/dL.

9. Función hepática adecuada definida como

   • Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • AST, ALT ≤ 3x ULN institucional o < 5x ULN institucional si se conocen metástasis hepáticas
   • Fosfatasa alcalina < 3x ULN institucional o < 5x ULN institucional si se conocen metástasis hepáticas.
10. El paciente puede tener compromiso del sistema nervioso central (SNC) si las metástasis han sido tratadas y están estables al menos 4 semanas después de completar la radioterapia y/o la cirugía. La enfermedad estable se define como la ausencia de nuevos síntomas neurológicos, ausencia de la necesidad de terapia con esteroides y confirmación radiográfica de enfermedad estable. No se requiere confirmación radiográfica de enfermedad estable 4 semanas después de completar la radioterapia, a menos que lo indique un examen neurológico.
11. Todas las mujeres se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos de amenorrea, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada), o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente. Para participantes femeninas y parejas femeninas en edad fértil, voluntad y capacidad para usar dos formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. anticonceptivo oral y preservativo, dispositivo intrauterino y preservativo) durante el estudio y durante 30 días después del último tratamiento del estudio. Para participantes masculinos o parejas masculinas en edad fértil, voluntad y capacidad para usar dos formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. anticonceptivo oral y preservativo, dispositivo intrauterino y preservativo) durante el estudio y durante tres meses después del último tratamiento del estudio.
12. Entrega de un consentimiento informado firmado antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio

Criterio de exclusión:

1. Recepción de cualquier otro agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de AMC303. Los anticuerpos monoclonales en investigación no deben administrarse dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento con AMC303.
2. Inscripción en otro estudio clínico con un fármaco en investigación
3. Presencia de toxicidades residuales de grado CTCAE > 1 después de una terapia antitumoral previa dentro de las 2 semanas posteriores al primer tratamiento con AMC303, con la excepción de alopecia de grado 3 y reacciones en el lugar de la infusión
4. Enfermedad concurrente grave o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
5. Anticipación de procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las primeras 4 semanas de la primera dosis
6. Embarazo o lactancia según lo determinado por una prueba de embarazo en suero (β-HCG) en la selección antes de la administración de AMC303 y voluntad de engendrar un hijo o quedar embarazada
7. Enfermedad infecciosa aguda no tratada
8. Se sabe que el paciente padece el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) o se sabe que es VIH seropositivo sin enfermedad definitoria de SIDA
9. Hepatitis crónica B o C conocida.
10. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AMC303.
11. Evidencia de cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
12. Enfermedad maligna previa distinta de la neoplasia maligna diana que se investigará en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma basal o escamoso de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ
13. Incapacidad legal o capacidad legal limitada