Een veiligheids- en farmacokinetische fase I/Ib-studie van AMC303 bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde en gedocumenteerde, gevorderde of gemetastaseerde, toegankelijke kwaadaardige solide tumor van epitheliale oorsprong en waarvoor geen standaardtherapie bestaat of standaardtherapie heeft gefaald.
2. Aanwezigheid van een meetbare tumor volgens RECIST 1.1. criteria
3. Ten minste 4 weken na voltooiing van eerdere cytotoxische chemotherapie, 6 weken na biologische therapie (monoklonale antilichamen) of kankerimmunotherapie (immuuncontrolepuntmodulatoren) of 2 weken na gerichte therapie (receptortyrosinekinaseremmers) op het moment van toediening van AMC303.
4. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, minstens 18 jaar oud
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 1
6. Levensverwachting > 12 weken.

7. Adequate hematologische functie gedefinieerd als

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500 / µL
   • Bloedplaatjes > 100.000 / µL
   • Hemoglobine > 9 g /dL.

8. Adequate nierfunctie gedefinieerd als

   • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min volgens lokale laboratoriumstandaard of
   • Serumcreatinine < 1,5 mg/dl.

9. Adequate leverfunctie gedefinieerd als

   • Totaal bilirubine < 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • ASAT, ALAT ≤ 3x institutionele ULN of < 5x institutionele ULN indien levermetastasen bekend zijn
   • Alkalische fosfatase < 3x institutionele ULN of < 5x institutionele ULN indien levermetastasen bekend zijn.
10. Patiënt kan betrokken zijn bij het centrale zenuwstelsel (CZS) als metastasen zijn behandeld en stabiel zijn ten minste 4 weken na voltooiing van bestralingstherapie en/of operatie. Stabiele ziekte wordt gedefinieerd als de afwezigheid van nieuwe neurologische symptomen, de afwezigheid van de noodzaak van therapie met corticosteroïden en radiografische bevestiging van stabiele ziekte. Radiografische bevestiging van stabiele ziekte 4 weken na voltooiing van radiotherapie is niet vereist, tenzij aangegeven door neurologisch onderzoek.
11. Alle vrouwelijke proefpersonen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (minstens 12 maanden achtereen amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak), of chirurgisch zijn gesteriliseerd. Voor vrouwelijke deelnemers en vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, die bereid en in staat zijn om twee vormen van zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. oraal anticonceptiemiddel en condoom, spiraaltje en condoom) tijdens de studie en gedurende 30 dagen na de laatste studiebehandeling. Voor mannelijke deelnemers of mannelijke partners in de vruchtbare leeftijd, die bereid en in staat zijn om twee vormen van zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. oraal anticonceptiemiddel en condoom, spiraaltje en condoom) tijdens de studie en gedurende drie maanden na de laatste studiebehandeling.
12. Verstrekken van ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van elk ander onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van AMC303. Monoklonale antilichamen voor onderzoek mogen niet worden toegediend binnen 6 weken voordat de behandeling met AMC303 start.
2. Inschrijving in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel
3. Aanwezigheid van residuele toxiciteit van CTCAE graad > 1 na eerdere antitumortherapie binnen 2 weken na de eerste behandeling met AMC303, met uitzondering van graad 3 alopecia en reacties op de infusieplaats
4. Ernstige gelijktijdige ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
5. Anticipatie op grote chirurgische ingrepen binnen de eerste 4 weken na de eerste dosis
6. Zwangerschap of borstvoeding zoals bepaald door een serumzwangerschapstest (β-HCG) bij screening voorafgaand aan toediening van AMC303 en bereidheid om een ​​kind te verwekken of zwanger te worden
7. Onbehandelde acute infectieziekte
8. Van de patiënt is bekend dat hij lijdt aan Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) of bekend is dat hij HIV-seropositief is zonder dat AIDS de ziekte definieert
9. Bekende chronische hepatitis B of C.
10. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AMC303.
11. Bewijs van enige andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de geplande behandeling kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven
12. Eerdere kwaadaardige ziekte anders dan de beoogde maligniteit die in de afgelopen 5 jaar moet worden onderzocht, met uitzondering van basaal of plaveiselcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ
13. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid