Eine Phase-I/Ib-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von AMC303 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter und dokumentierter, fortgeschrittener oder metastasierter, zugänglicher bösartiger solider Tumor epithelialen Ursprungs, für den es keine Standardtherapie gibt oder für den die Standardtherapie versagt hat.
2. Vorhandensein eines messbaren Tumors gemäß RECIST 1.1. Kriterien
3. Mindestens 4 Wochen nach Abschluss einer vorherigen zytotoxischen Chemotherapie, 6 Wochen nach einer biologischen Therapie (monoklonale Antikörper) oder Krebsimmuntherapie (Immun-Checkpoint-Modulatoren) oder 2 Wochen nach einer gezielten Therapie (Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren) zum Zeitpunkt der Verabreichung von AMC303.
4. Männliche oder weibliche Patienten, mindestens 18 Jahre alt
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
6. Lebenserwartung > 12 Wochen.

7. Angemessene hämatologische Funktion definiert als

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500 / µL
   • Thrombozyten > 100.000 / µL
   • Hämoglobin > 9 g/dL.

8. Angemessene Nierenfunktion definiert als

   • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 50 ml/min gemäß lokalem Laborstandard oder
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL.

9. Angemessene Leberfunktion definiert als

   • Gesamtbilirubin < 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST, ALT ≤ 3x institutioneller ULN oder < 5x institutioneller ULN bei bekannten Lebermetastasen
   • Alkalische Phosphatase < 3x institutioneller ULN oder < 5x institutioneller ULN bei bekannten Lebermetastasen.
10. Der Patient kann eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) haben, wenn die Metastasen behandelt wurden und mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie und/oder Operation stabil sind. Eine stabile Erkrankung ist definiert als das Fehlen neuer neurologischer Symptome, das Fehlen der Notwendigkeit einer Steroidtherapie und die radiologische Bestätigung einer stabilen Erkrankung. Eine radiologische Bestätigung einer stabilen Erkrankung 4 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie ist nicht erforderlich, es sei denn, dies wird durch eine neurologische Untersuchung angezeigt.
11. Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, sie befinden sich in der Postmenopause (mindestens 12 Monate in Folge Amenorrhoe, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert. Für Teilnehmerinnen und Partnerinnen im gebärfähigen Alter, die bereit und in der Lage sind, zwei Formen hochwirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. orales Kontrazeptivum und Kondom, Intrauterinpessar und Kondom) während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung. Für männliche Teilnehmer oder männliche Partner im gebärfähigen Alter, die bereit und in der Lage sind, zwei Formen hochwirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. orales Kontrazeptivum und Kondom, Intrauterinpessar und Kondom) während der Studie und für drei Monate nach der letzten Studienbehandlung.
12. Bereitstellung einer unterzeichneten Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von AMC303. Zu untersuchende monoklonale Antikörper dürfen nicht innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit AMC303 verabreicht werden.
2. Einschreibung in eine andere klinische Studie mit einem Prüfpräparat
3. Vorhandensein von Resttoxizitäten vom CTCAE-Grad > 1 nach vorheriger Antitumortherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Behandlung mit AMC303, mit Ausnahme von Alopezie Grad 3 und Reaktionen an der Infusionsstelle
4. Schwere gleichzeitige Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
5. Vorwegnahme größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb der ersten 4 Wochen nach der ersten Dosis
6. Schwangerschaft oder Stillzeit, bestimmt durch einen Serumschwangerschaftstest (β-HCG) beim Screening vor der Verabreichung von AMC303 und Bereitschaft, ein Kind zu zeugen oder schwanger zu werden
7. Unbehandelte akute Infektionskrankheit
8. Es ist bekannt, dass der Patient am erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) leidet oder nachweislich HIV-seropositiv ist, ohne eine AIDS-definierende Krankheit zu haben
9. Bekannte chronische Hepatitis B oder C.
10. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie AMC303 zurückzuführen sind.
11. Hinweise auf andere medizinische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko behandlungsbedingter Komplikationen aussetzen könnten
12. Frühere bösartige Erkrankung, die nicht die zu untersuchende Zielmalignität ist und innerhalb der letzten 5 Jahre vorliegt, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinomen in situ
13. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit