Um estudo de segurança e farmacocinética de Fase I/Ib de AMC303 em pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido maligno acessível, histologicamente confirmado e documentado, avançado ou metastático, de origem epitelial e para o qual não existe terapia padrão ou a terapia padrão falhou.
2. Presença de um tumor mensurável de acordo com RECIST 1.1. critério
3. Pelo menos 4 semanas após a conclusão de qualquer quimioterapia citotóxica anterior, 6 semanas após a terapia biológica (anticorpos monoclonais) ou imunoterapia contra o câncer (moduladores do ponto de controle imunológico) ou 2 semanas após a terapia direcionada (inibidores do receptor de tirosina quinase) no momento da administração de AMC303.
4. Pacientes do sexo masculino ou feminino, com pelo menos 18 anos de idade
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
6. Expectativa de vida > 12 semanas.

7. Função hematológica adequada definida como

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500 / µL
   • Plaquetas > 100.000 / µL
   • Hemoglobina > 9 g/dL.

8. Função renal adequada definida como

   • Taxa de filtração glomerular (GFR) ≥ 50 ml/min de acordo com o padrão laboratorial local ou
   • Creatinina sérica < 1,5 mg/dL.

9. Função hepática adequada definida como

   • Bilirrubina total < 1,5x limite superior institucional do normal (LSN)
   • AST, ALT ≤ 3x LSN institucional ou < 5x LSN institucional se metástases hepáticas conhecidas
   • Fosfatase alcalina < 3x LSN institucional ou < 5x LSN institucional se metástases hepáticas conhecidas.
10. O paciente pode ter envolvimento do sistema nervoso central (SNC) se as metástases tiverem sido tratadas e estiverem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas após o término da radioterapia e/ou cirurgia. Doença estável é definida como ausência de novos sintomas neurológicos, ausência de necessidade de terapia com esteroides e confirmação radiográfica de doença estável. A confirmação radiográfica da doença estável 4 semanas após o término da radioterapia não é necessária, a menos que indicada pelo exame neurológico.
11. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorréia, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente. Para participantes do sexo feminino e parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar, a vontade e a capacidade de usar duas formas de métodos contraceptivos altamente eficazes (p. anticoncepcional oral e preservativo, dispositivo intra-uterino e preservativo) durante o estudo e por 30 dias após o último tratamento do estudo. Para participantes do sexo masculino ou parceiros do sexo masculino com potencial para engravidar, a vontade e a capacidade de usar duas formas de métodos contraceptivos altamente eficazes (p. contraceptivo oral e preservativo, dispositivo intra-uterino e preservativo) durante o estudo e por três meses após o último tratamento do estudo.
12. Fornecimento de Consentimento Informado assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado

Critério de exclusão:

1. Recebimento de qualquer outro agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira administração de AMC303. Anticorpos monoclonais em investigação não devem ser administrados 6 semanas antes do início do tratamento com AMC303.
2. Inscrição em outro estudo clínico com um medicamento experimental
3. Presença de toxicidades residuais de grau CTCAE > 1 após terapia antitumoral anterior dentro de 2 semanas do primeiro tratamento com AMC303, com exceção de alopecia de grau 3 e reações no local de infusão
4. Doença concomitante grave ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
5. Antecipação de grandes procedimentos cirúrgicos nas primeiras 4 semanas após a primeira dose
6. Gravidez ou amamentação conforme determinado por um teste de gravidez sérico (β-HCG) na triagem antes da administração de AMC303 e vontade de ter um filho ou engravidar
7. Doença infecciosa aguda não tratada
8. O paciente é conhecido por sofrer de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) ou é soropositivo para HIV sem doença definidora de AIDS
9. Hepatite crônica conhecida B ou C.
10. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AMC303.
11. Evidência de quaisquer outras condições médicas que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
12. Doença maligna prévia que não seja a malignidade alvo a ser investigada nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basal ou escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ
13. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada