Bezpečnostní a farmakokinetická studie fáze I/Ib AMC303 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený a zdokumentovaný, pokročilý nebo metastazující, dostupný maligní solidní nádor epiteliálního původu, pro který neexistuje standardní terapie nebo standardní terapie selhala.
2. Přítomnost měřitelného nádoru podle RECIST 1.1. kritéria
3. Minimálně 4 týdny od dokončení jakékoli předchozí cytotoxické chemoterapie, 6 týdnů od biologické terapie (monoklonální protilátky) nebo imunoterapie rakoviny (modulátory imunitního kontrolního bodu) nebo 2 týdny od cílené terapie (inhibitory receptorové tyrozinkinázy) v době podání AMC303.
4. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, nejméně 18 let
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.

7. Přiměřená hematologická funkce definovaná jako

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 / µL
   • Krevní destičky > 100 000 / ul
   • Hemoglobin > 9 g/dl.

8. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako

   • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min podle místního laboratorního standardu popř
   • Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl.

9. Přiměřená funkce jater definovaná jako

   • Celkový bilirubin < 1,5x ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • AST, ALT ≤ 3x ústavní ULN nebo < 5x ústavní ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy
   • Alkalická fosfatáza < 3x ústavní ULN nebo < 5x ústavní ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy.
10. Pacient může mít postižení centrálního nervového systému (CNS), pokud byly metastázy léčeny a jsou stabilní alespoň 4 týdny po ukončení radiační terapie a/nebo chirurgického zákroku. Stabilní onemocnění je definováno jako absence nových neurologických symptomů, absence potřeby steroidní terapie a radiografické potvrzení stabilního onemocnění. Radiografické potvrzení stabilního onemocnění 4 týdny po ukončení radiační terapie se nevyžaduje, pokud to není indikováno neurologickým vyšetřením.
11. Všechny ženské subjekty budou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány. Pro účastnice a partnerky ve fertilním věku, ochotu a schopnost používat dvě formy vysoce účinných metod antikoncepce (např. perorální antikoncepce a kondom, nitroděložní tělísko a kondom) během studie a 30 dnů po poslední léčbě ve studii. Pro mužské účastníky nebo partnery ve fertilním věku, ochotu a schopnost používat dvě formy vysoce účinných metod antikoncepce (např. perorální antikoncepce a kondom, nitroděložní tělísko a kondom) během studie a tři měsíce po poslední léčbě ve studii.
12. Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií

Kritéria vyloučení:

1. Příjem jakéhokoli jiného zkoumaného činidla do 28 dnů před prvním podáním AMC303. Vyšetřované monoklonální protilátky nesmí být podávány během 6 týdnů před zahájením léčby AMC303.
2. Zápis do další klinické studie s hodnoceným lékem
3. Přítomnost reziduální toxicity stupně CTCAE > 1 po předchozí protinádorové léčbě během 2 týdnů od první léčby AMC303 s výjimkou alopecie stupně 3 a reakcí v místě infuze
4. Těžké souběžné onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
5. Předvídání velkých chirurgických zákroků během prvních 4 týdnů po první dávce
6. Těhotenství nebo kojení stanovené sérovým těhotenským testem (β-HCG) při screeningu před podáním AMC303 a ochota zplodit dítě nebo otěhotnět
7. Neléčené akutní infekční onemocnění
8. Je známo, že pacient trpí syndromem získaného selhání imunity (AIDS) nebo je séropozitivní na HIV bez onemocnění definujícího AIDS
9. Známá chronická hepatitida B nebo C.
10. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AMC303.
11. Důkazy o jakýchkoli jiných zdravotních stavech, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
12. Předchozí zhoubné onemocnění jiné než cílové malignity, které má být vyšetřeno během posledních 5 let, s výjimkou bazálního nebo dlaždicového karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ
13. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům