Uno studio di sicurezza e farmacocinetica di fase I/Ib di AMC303 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. Istologicamente confermato e documentato, avanzato o metastatico, tumore solido maligno accessibile di origine epiteliale e per il quale non esiste una terapia standard o la terapia standard ha fallito.
2. Presenza di un tumore misurabile secondo RECIST 1.1. criteri
3. Almeno 4 settimane dal completamento di qualsiasi precedente chemioterapia citotossica, 6 settimane dalla terapia biologica (anticorpi monoclonali) o immunoterapia antitumorale (modulatori del checkpoint immunitario) o 2 settimane dalla terapia mirata (inibitori del recettore della tirosina chinasi) al momento della somministrazione di AMC303.
4. Pazienti di sesso maschile o femminile, di almeno 18 anni di età
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
6. Aspettativa di vita > 12 settimane.

7. Adeguata funzione ematologica definita come

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 / µL
   • Piastrine > 100.000 / µL
   • Emoglobina > 9 g/dL.

8. Adeguata funzionalità renale definita come

   • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 50 ml/min secondo lo standard del laboratorio locale o
   • Creatinina sierica < 1,5 mg/dL.

9. Adeguata funzionalità epatica definita come

   • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • AST, ALT ≤ 3x ULN istituzionale o < 5x ULN istituzionale se metastasi epatiche note
   • Fosfatasi alcalina < 3x ULN istituzionale o < 5x ULN istituzionale se metastasi epatiche note.
10. Il paziente può avere un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) se le metastasi sono state trattate e sono stabili almeno 4 settimane dopo il completamento della radioterapia e/o dell'intervento chirurgico. La malattia stabile è definita come assenza di nuovi sintomi neurologici, assenza della necessità di terapia steroidea e conferma radiografica di malattia stabile. La conferma radiografica della malattia stabile 4 settimane dopo il completamento della radioterapia non è richiesta a meno che non sia indicato da un esame neurologico.
11. Tutti i soggetti di sesso femminile saranno considerati potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorrea da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano stati sterilizzati chirurgicamente. Per le partecipanti di sesso femminile e le partner di sesso femminile in età fertile, disponibili e in grado di utilizzare due forme di metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es. contraccettivo orale e preservativo, dispositivo intrauterino e preservativo) durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio. Per i partecipanti di sesso maschile o i partner di sesso maschile in età fertile, disposti e in grado di utilizzare due forme di metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es. contraccettivo orale e preservativo, dispositivo intrauterino e preservativo) durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio.
12. Fornitura del consenso informato firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

1. Ricevimento di qualsiasi altro agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima somministrazione di AMC303. Gli anticorpi monoclonali sperimentali non devono essere somministrati entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento con AMC303.
2. Iscrizione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale
3. Presenza di tossicità residue di grado CTCAE > 1 dopo una precedente terapia antitumorale entro 2 settimane dal primo trattamento con AMC303 ad eccezione dell'alopecia di grado 3 e delle reazioni nel sito di infusione
4. Grave malattia concomitante o malattia psichiatrica / situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio
5. Anticipazione delle principali procedure chirurgiche entro le prime 4 settimane dalla prima dose
6. Gravidanza o allattamento al seno come determinato da un test di gravidanza su siero (β-HCG) allo screening prima della somministrazione di AMC303 e volontà di procreare o di rimanere incinta
7. Malattia infettiva acuta non trattata
8. Il paziente è noto per essere affetto da sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o è noto per essere sieropositivo all'HIV senza che l'AIDS definisca la malattia
9. Epatite cronica B o C nota.
10. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a AMC303.
11. Evidenza di qualsiasi altra condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con il trattamento pianificato, influire sulla compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
12. Precedente malattia maligna diversa dal tumore maligno target da indagare negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma basale o squamoso della pelle o del carcinoma cervicale in situ
13. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica