En sikkerhets- og farmakokinetisk fase I/Ib-studie av AMC303 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet og dokumentert, avansert eller metastatisk, tilgjengelig ondartet solid svulst av epitelial opprinnelse og som ingen standardbehandling eksisterer eller standardterapi har mislyktes for.
2. Tilstedeværelse av en målbar svulst i henhold til RECIST 1.1. kriterier
3. Minst 4 uker fra fullføring av tidligere cytotoksisk kjemoterapi, 6 uker fra biologisk behandling (monoklonale antistoffer) eller kreftimmunterapi (immunkontrollpunktmodulatorer) eller 2 uker fra målrettet behandling (reseptortyrosinkinasehemmere) ved administrering av AMC303.
4. Mannlige eller kvinnelige pasienter, minst 18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1
6. Forventet levealder > 12 uker.

7. Adekvat hematologisk funksjon definert som

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 / µL
   • Blodplater > 100 000 / µL
   • Hemoglobin > 9 g/dL.

8. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som

   • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min i henhold til lokal laboratoriestandard eller
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL.

9. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som

   • Total bilirubin < 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • ASAT, ALAT ≤ 3x institusjonell ULN eller < 5x institusjonell ULN hvis kjente levermetastaser
   • Alkalisk fosfatase < 3x institusjonell ULN eller < 5x institusjonell ULN hvis kjente levermetastaser.
10. Pasienten kan ha sentralnervesystemet (CNS) involvering dersom metastaser er behandlet og er stabile minst 4 uker etter fullført strålebehandling og/eller operasjon. Stabil sykdom er definert som fravær av nye nevrologiske symptomer, fravær av behov for steroidbehandling og radiografisk bekreftelse av stabil sykdom. Radiografisk bekreftelse av stabil sykdom 4 uker etter avsluttet strålebehandling er ikke nødvendig med mindre det er indisert ved nevrologisk undersøkelse.
11. Alle kvinnelige forsøkspersoner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (minst 12 måneder påfølgende amenoré, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak), eller har blitt sterilisert kirurgisk. For kvinnelige deltakere og kvinnelige partnere i fertil alder, vilje og evne til å bruke to former for svært effektive prevensjonsmetoder (f. oral prevensjon og kondom, intrauterin enhet og kondom) under studien og i 30 dager etter siste studiebehandling. For mannlige deltakere eller mannlige partnere i fertil alder, vilje og evne til å bruke to former for svært effektive prevensjonsmetoder (f. oralt prevensjonsmiddel og kondom, intrauterint apparat og kondom) under studien og i tre måneder etter siste studiebehandling.
12. Levering av signert informert samtykke før en studierelatert prosedyre utføres

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av andre undersøkelsesmidler innen 28 dager før første administrasjon av AMC303. Undersøkende monoklonale antistoffer må ikke gis innen 6 uker før behandlingsstart med AMC303.
2. Påmelding til en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel
3. Tilstedeværelse av gjenværende toksisitet av CTCAE grad > 1 etter tidligere antitumorbehandling innen 2 uker etter første behandling med AMC303 med unntak av grad 3 alopeci og reaksjoner på infusjonsstedet
4. Alvorlig samtidig sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav
5. Forventning av større kirurgiske inngrep innen de første 4 ukene etter første dose
6. Graviditet eller amming som bestemt ved en serumgraviditetstest (β-HCG) ved screening før administrering av AMC303 og vilje til å bli far til et barn eller å bli gravid
7. Ubehandlet akutt infeksjonssykdom
8. Pasienten er kjent for å lide av Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) eller er kjent for å være HIV-seropositive uten at AIDS definerer sykdom
9. Kjent kronisk hepatitt B eller C.
10. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AMC303.
11. Bevis for andre medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
12. Tidligere ondartet sykdom annet enn målmaligniteten som skal undersøkes i løpet av de siste 5 årene med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ
13. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne