Исследование безопасности и фармакокинетики фазы I/Ib AMC303 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная и документально подтвержденная, распространенная или метастатическая, доступная злокачественная солидная опухоль эпителиального происхождения, для которой не существует стандартной терапии или стандартная терапия оказалась неэффективной.
2. Наличие поддающейся измерению опухоли в соответствии с RECIST 1.1. критерии
3. Не менее 4 недель после завершения любой предыдущей цитотоксической химиотерапии, 6 недель после биологической терапии (моноклональные антитела) или иммунотерапии рака (модуляторы иммунных контрольных точек) или 2 недели после таргетной терапии (ингибиторы рецепторной тирозинкиназы) во время введения AMC303.
4. Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.

7. Адекватная гематологическая функция определяется как

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
   • Тромбоциты > 100 000/мкл
   • Гемоглобин > 9 г/дл.

8. Адекватная функция почек определяется как

   • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин в соответствии с местным лабораторным стандартом или
   • Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл.

9. Адекватная функция печени определяется как

   • Общий билирубин <1,5x установленного верхнего предела нормы (ВГН)
   • АСТ, АЛТ ≤ 3x ВГН для учреждения или < 5x ВГН для учреждения, если известны метастазы в печени
   • Щелочная фосфатаза <3x ВГН учреждения или <5x ВГН учреждения, если известны метастазы в печени.
10. У пациента может быть поражение центральной нервной системы (ЦНС), если метастазы лечились и стабилизировались по крайней мере через 4 недели после завершения лучевой терапии и/или хирургического вмешательства. Стабильное заболевание определяется как отсутствие новых неврологических симптомов, отсутствие необходимости в стероидной терапии и рентгенографическое подтверждение стабильного заболевания. Рентгенологическое подтверждение стабильного заболевания через 4 недели после завершения лучевой терапии не требуется, если это не показано при неврологическом обследовании.
11. Все субъекты женского пола будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (как минимум 12 месяцев подряд аменорея, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем. Для женщин-участниц и женщин-партнеров детородного возраста, желающих и способных использовать две формы высокоэффективных методов контрацепции (например, оральные контрацептивы и презервативы, внутриматочные спирали и презервативы) во время исследования и в течение 30 дней после последнего исследуемого лечения. Для участников-мужчин или партнеров-мужчин детородного возраста, желающих и способных использовать две формы высокоэффективных методов контрацепции (например, оральные контрацептивы и презервативы, внутриматочные спирали и презервативы) во время исследования и в течение трех месяцев после последнего исследуемого лечения.
12. Предоставление подписанного информированного согласия до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием

Критерий исключения:

1. Получение любого другого исследуемого агента в течение 28 дней до первого введения AMC303. Исследуемые моноклональные антитела нельзя вводить в течение 6 недель до начала лечения AMC303.
2. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом
3. Наличие остаточной токсичности CTCAE Grade > 1 после предшествующей противоопухолевой терапии в течение 2 недель после первого лечения AMC303, за исключением алопеции 3 степени и реакций в месте инфузии.
4. Тяжелое сопутствующее заболевание или психическое заболевание/социальная ситуация, ограничивающая соблюдение требований исследования.
5. Ожидание серьезных хирургических вмешательств в течение первых 4 недель после первой дозы
6. Беременность или кормление грудью, как определено тестом на беременность в сыворотке (β-ХГЧ) при скрининге перед введением AMC303 и готовностью зачать ребенка или забеременеть
7. Нелеченое острое инфекционное заболевание
8. Известно, что пациент страдает синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) или известен как ВИЧ-серопозитивный без заболевания, характерного для СПИДа.
9. Известный хронический гепатит B или C.
10. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AMC303.
11. Доказательства любых других медицинских состояний, которые, по мнению исследователя, могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
12. Злокачественное заболевание в анамнезе, отличное от целевого, подлежащее изучению в течение последних 5 лет, за исключением базальной или плоскоклеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ.
13. Недееспособность или ограниченная дееспособность