AMC303:n turvallisuus- ja farmakokineettinen vaihe I/Ib -tutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu, pitkälle edennyt tai metastaattinen, helposti löydettävissä oleva pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on peräisin epiteelistä ja jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut.
2. Mitattavissa olevan kasvaimen esiintyminen RECIST 1.1:n mukaan. kriteeri
3. Vähintään 4 viikkoa aiemman sytotoksisen kemoterapian päättymisestä, 6 viikkoa biologisesta hoidosta (monoklonaaliset vasta-aineet) tai syövän immunoterapiasta (immuunitarkistuspisteen modulaattorit) tai 2 viikkoa kohdennetusta hoidosta (reseptorityrosiinikinaasin estäjät) AMC303:n antohetkellä.
4. Mies- tai naispotilaat, vähintään 18-vuotiaat
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
6. Elinajanodote > 12 viikkoa.

7. Riittävä hematologinen toiminta määritellään

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 500 / µL
   • Verihiutaleet > 100 000 / µl
   • Hemoglobiini > 9 g/dl.

8. Riittävä munuaisten toiminta määritellään

   • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min paikallisen laboratoriostandardin mukaan tai
   • Seerumin kreatiniini < 1,5 mg / dl.

9. Riittävä maksan toiminta määritellään

   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • ASAT, ALT ≤ 3x laitoksen ULN tai < 5x laitoksen ULN, jos tiedetään maksametastaaseja
   • Alkalinen fosfataasi < 3 x laitoksen ULN tai < 5 x laitoksen ULN, jos tiedetään maksametastaaseja.
10. Potilaalla voi olla keskushermostohäiriöitä, jos etäpesäkkeitä on hoidettu ja ne ovat vakaat vähintään 4 viikkoa sädehoidon ja/tai leikkauksen jälkeen. Stabiili sairaus määritellään uusien neurologisten oireiden puuttumiseksi, steroidihoidon tarpeen puuttumiseksi ja stabiilin taudin radiografisen vahvistuksen puuttumiseksi. Vakaan sairauden radiografista vahvistusta 4 viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä ei vaadita, ellei neurologinen tutkimus ole sitä osoittanut.
11. Kaikkien naispuolisten koehenkilöiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (vähintään 12 kuukautta peräkkäin jatkunut amenorrea, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai he eivät ole steriloituja kirurgisesti. Naispuolisille osallistujille ja hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille kumppaneille halu ja kyky käyttää kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. ehkäisyväline ja kondomi, kohdunsisäinen laite ja kondomi) tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville miespuolisille osallistujille tai miespuolisille kumppanille halu ja kyky käyttää kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. ehkäisyväline ja kondomi, kohdunsisäinen laite ja kondomi) tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
12. Allekirjoitetun tietoisen suostumuksen antaminen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Vastaanotto kaikista muista tutkimusaineista 28 päivän sisällä ennen AMC303:n ensimmäistä antoa. Tutkittavia monoklonaalisia vasta-aineita ei saa antaa 6 viikon sisällä ennen AMC303-hoidon aloittamista.
2. Ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä
3. CTCAE:n asteen > 1 jäännöstoksisuus aikaisemman kasvainten vastaisen hoidon jälkeen 2 viikon sisällä ensimmäisestä AMC303-hoidosta, lukuun ottamatta asteen 3 hiustenlähtöä ja infuusiokohdan reaktioita
4. Vaikea samanaikainen sairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
5. Suurien kirurgisten toimenpiteiden ennakointi ensimmäisten 4 viikon aikana ensimmäisestä annoksesta
6. Raskaus tai imetys määritettynä seerumin raskaustestillä (β-HCG) seulonnassa ennen AMC303:n antamista ja halukkuutta isätä tai tulla raskaaksi
7. Hoitamaton akuutti tartuntatauti
8. Potilaan tiedetään kärsivän hankitusta immuunikatooireyhtymästä (AIDS) tai sen tiedetään olevan HIV-seropositiivinen ilman AIDS:n määrittelevää sairautta
9. Tunnettu krooninen hepatiitti B tai C.
10. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AMC303.
11. Todisteet muista sairauksista, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaalle suuren riskin hoitoon liittyvistä komplikaatioista
12. Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka ei ole tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma
13. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus