Et sikkerheds- og farmakokinetisk fase I/Ib-studie af AMC303 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet og dokumenteret, fremskreden eller metastatisk, tilgængelig malign solid tumor af epitel-oprindelse, for hvilken der ikke eksisterer nogen standardterapi, eller som standardterapi har fejlet.
2. Tilstedeværelse af en målbar tumor ifølge RECIST 1.1. kriterier
3. Mindst 4 uger efter afslutningen af ​​enhver tidligere cytotoksisk kemoterapi, 6 uger fra biologisk behandling (monoklonale antistoffer) eller cancerimmunterapi (immune checkpoint-modulatorer) eller 2 uger fra målrettet behandling (receptortyrosinkinasehæmmere) på tidspunktet for administration af AMC303.
4. Mandlige eller kvindelige patienter, mindst 18 år
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1
6. Forventet levetid > 12 uger.

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som

   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500 / µL
   • Blodplader > 100.000 / µL
   • Hæmoglobin > 9 g/dL.

8. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som

   • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min i henhold til lokal laboratoriestandard eller
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL.

9. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som

   • Total bilirubin < 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • ASAT, ALAT ≤ 3x institutionel ULN eller < 5x institutionel ULN, hvis kendte levermetastaser
   • Alkalisk fosfatase < 3x institutionel ULN eller < 5x institutionel ULN, hvis kendte levermetastaser.
10. Patienten kan have centralnervesystemet (CNS) involvering, hvis metastaser er blevet behandlet og er stabile mindst 4 uger efter afslutning af strålebehandling og/eller operation. Stabil sygdom defineres som fravær af nye neurologiske symptomer, fravær af behov for steroidbehandling og radiografisk bekræftelse af stabil sygdom. Radiografisk bekræftelse af stabil sygdom 4 uger efter afslutning af strålebehandling er ikke påkrævet, medmindre det er indiceret ved neurologisk undersøgelse.
11. Alle kvindelige forsøgspersoner vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (mindst 12 måneder i træk amenoré, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag), eller er blevet steriliseret kirurgisk. For kvindelige deltagere og kvindelige partnere i den fødedygtige alder, vilje og evne til at bruge to former for yderst effektive præventionsmetoder (f. oralt præventionsmiddel og kondom, intrauterint apparat og kondom) under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling. For mandlige deltagere eller mandlige partnere i den fødedygtige alder, vilje og evne til at bruge to former for yderst effektive præventionsmetoder (f. p-piller og kondom, intrauterint apparat og kondom) under undersøgelse og i tre måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.
12. Tilvejebringelse af underskrevet informeret samtykke før en undersøgelsesrelateret procedure udføres

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel inden for 28 dage før første administration af AMC303. Monoklonale undersøgelsesantistoffer må ikke gives inden for 6 uger før behandlingsstart med AMC303.
2. Tilmelding til et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel
3. Tilstedeværelse af resterende toksicitet af CTCAE Grad > 1 efter forudgående antitumorbehandling inden for 2 uger efter første behandling med AMC303 med undtagelse af Grad 3 alopeci og reaktioner på infusionsstedet
4. Alvorlig samtidig sygdom eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
5. Forventning af større kirurgiske indgreb inden for de første 4 uger efter første dosis
6. Graviditet eller amning som bestemt ved en serumgraviditetstest (β-HCG) ved screening før administration af AMC303 og villighed til at blive far til et barn eller blive gravid
7. Ubehandlet akut infektionssygdom
8. Patienten er kendt for at lide af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller er kendt for at være HIV-seropositiv uden AIDS-definerende sygdom
9. Kendt kronisk hepatitis B eller C.
10. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AMC303.
11. Bevis for andre medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan forstyrre den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
12. Tidligere malign sygdom, bortset fra målmaligniteten, der skal undersøges inden for de sidste 5 år med undtagelse af basal- eller pladecellekarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ
13. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne