Badanie dotyczące leczenia dużych zaburzeń depresyjnych za pomocą nowego leku
Opracowanie neuronalnych modulatorów kanałów KCNQ dla zaburzeń nastroju
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zaburzenia depresyjne należą do najbardziej upośledzających schorzeń na świecie, a obecnie dostępne metody leczenia nie są w stanie poradzić sobie z tym dużym obciążeniem dla zdrowia publicznego. Dysfunkcja w obrębie mózgowego układu nagrody pojawia się jako podstawowa cecha zaburzeń depresyjnych, w szczególności związana z deficytami motywacji, zainteresowania i odpowiedzi na przyjemność (np. anhedonia: wyraźnie zmniejszona reakcja na przyjemność). Dowody z serii badań przedklinicznych z naszej grupy podkreśliły podtyp KCNQ neuronalnego kanału potasowego (K+) jako nowy cel w leczeniu zaburzeń depresyjnych, a nasze badanie pilotażowe na ludziach wykazało zmniejszenie anhedonii i powiązanych objawów oraz zwiększoną odpowiedź mózgu nagradzać (mierzone za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego [fMRI]) po leczeniu ezogabiną. Opierając się na tych danych, obecny projekt oceni aktywność obwodu nagrody po leczeniu ezogabiną u pacjentów z depresją z aktualnym zaburzeniem depresyjnym (poważne zaburzenie depresyjne [MDD], uporczywe zaburzenie depresyjne, inne określone zaburzenie depresyjne) i anhedonia (zdefiniowana przez wynik ≥ 20 na skali przyjemności Snaitha-Hamiltona [SHAPS]), używając fMRI do zbadania obwodu korowo-prążkowiowego w celu nagrody.
Niniejsze badanie stanowi pierwszą część projektu założonego przez Narodowe Instytuty Zdrowia (NIH) R61/R33. Wyraźny wzrost aktywacji obwodu nagrody w co najmniej jednej grupie leczonej ezogabiną w porównaniu z placebo, przy akceptowalnej tolerancji, będzie stanowić „start” i projekt przejdzie do następnej fazy (R33), w której naszym celem jest zbadanie związku między leczeniem , aktywność obwodu nagrody oraz wyniki behawioralne i kliniczne w większym, potwierdzającym badaniu skuteczności ezogabiny w leczeniu depresji z anhedonią.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania;
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat;
- Uczestnicy muszą spełniać kryteria DSM-V dla aktualnego zaburzenia depresyjnego (duże zaburzenie depresyjne [MDD], uporczywe zaburzenie depresyjne, inne określone zaburzenie depresyjne) określone przez psychiatrę uczestniczącego w badaniu i potwierdzone za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-V (SCID);
- Klinicznie istotna anhedonia określona na podstawie wyniku SHAPS ≥ 20 podczas badania przesiewowego;
- Obecna ciężkość choroby jest co najmniej umiarkowana, zdefiniowana jako wynik ≥ 4 w skali CGI-S (Clinical Global Impression-Severity);
- Kobieta w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji lub na abstynencję.
Kryteria wyłączenia:
- Pierwotne rozpoznanie psychiatryczne inne niż zaburzenie depresyjne zdefiniowane w DSM-V [dopuszczalne są współistniejące zaburzenia lękowe (w tym agorafobia, zespół lęku uogólnionego, zespół lęku społecznego i zespół lęku napadowego) i zespół stresu pourazowego (PTSD)] lub poważne zaburzenie poznawcze ;
- Spełnia kryteria zaburzenia związanego z używaniem substancji lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub mogą zajść w ciążę lub nie chcą stosować antykoncepcji podczas udziału w badaniu;
- Pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na obecność narkotyków w czasie badania przesiewowego;
- Wszelkie niestabilne choroby medyczne, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologiczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe (w tym choroba niedokrwienna serca), endokrynologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub hematologiczne;
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, badaniu fizykalnym lub EKG;
- Wydłużony odstęp QT podczas badania przesiewowego, zoperacjonalizowany jako QTc > 480 ms;
- Historia nieprawidłowości siatkówki (tj. zmiany barwnikowe, dystrofia siatkówki) lub stwierdzenia patologii siatkówki w badaniu okulistycznym na początku badania;
- Występowanie stanu lub nieprawidłowości, które w opinii Badacza zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub jakości danych;
- Stosowanie wszelkich zabronionych leków zgodnie z protokołem badania;
- Poważne i bezpośrednie ryzyko samookaleczenia lub przemocy określone przez PI;
- Skrajne nasilenie choroby określone przez wynik GCI-S > 6;
- Wszelkie przeciwwskazania do MRI, w tym klaustrofobia, jakikolwiek uraz lub zabieg chirurgiczny, który mógł pozostawić materiał magnetyczny w ciele, implanty magnetyczne lub rozruszniki serca oraz niemożność leżenia nieruchomo przez 1 godzinę lub dłużej;
Historia braku odpowiedzi na terapię elektrowstrząsami w obecnym epizodzie depresyjnym
Wyjątki:
- Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność kannabinoidów, barbituranów, opiatów, amfetamin lub benzodiazepin w moczu mogą zostać dopuszczone do badania pod warunkiem, że lek był używany w udokumentowanym, zgodnym z prawem celu medycznym i/lub można zaprzestać stosowania takich produktów (udokumentowane negatywnym powtórzonym testem) przed randomizacją;
Dozwolone jest medycznie uzasadnione epizodyczne stosowanie (do 3 dni) narkotycznych środków przeciwbólowych w przypadku ostrych wskazań medycznych (wymagana dyskusja z PI)
- Potencjalni uczestnicy nie zostaną odstawieni od leków dla celów tego badania. Jeśli pacjent przyjmuje lek niedozwolony w protokole w czasie badania przesiewowego, pacjent może odstawić lek pod nadzorem lekarza prowadzącego w przypadku, gdy pacjent nie odnosi korzyści z leczenia lub z innych powodów chce przerwać leczenie. W żadnym wypadku niedozwolone leki nie zostaną przerwane w celu udziału w badaniu, jeśli pacjent uzyskuje korzyści kliniczne z leczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ezogabina
Uczestnicy otrzymają leczenie ezogabiną w dawce do 900 mg/dobę.
|
codziennie przez 5 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymają leczenie dopasowaną pigułką placebo.
|
tabletki placebo codziennie przez 5 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana aktywacji prążkowia brzusznego (VS).
Ramy czasowe: linii podstawowej i 5 tygodni
|
zmiana aktywacji podczas przewidywania nagrody w obustronnym VS od punktu początkowego (wizyta badawcza 0) do wizyty z głównym wynikiem (wizyta studyjna 5), mierzona za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego podczas zadania motywacyjnego flankera (IFT). IFT, podobnie jak zadanie Monetary Incentive Delay, pozwala na dyskretne modelowanie aktywności mózgu podczas oczekiwania na bodziec. Skany czynnościowe zostały wstępnie przetworzone i odszumione pod kątem ruchu i hałasu fizjologicznego przy użyciu niezależnej od wielu ech analizy składowej (ME-ICA). Modelowanie zadaniowe przeprowadzono przy użyciu oprogramowania AFNI i FSL. Podstawowym wynikiem przewidywania nagrody był kontrast wskazówki dotyczącej nagrody w porównaniu z sygnałem neutralnym (nagroda> sygnał neutralny). Pierwotny wynik obrazowania analizowano przy użyciu liniowego modelu mieszanego z pojedynczym losowym terminem przecięcia, traktując czas odpowiednio jako dyskretny lub ciągły. |
linii podstawowej i 5 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w Skali Przyjemności Snaitha-Hamiltona (SHAPS)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 5 tygodni
|
SHAPS to dobrze zweryfikowany kwestionariusz samoopisowy składający się z 14 pozycji, powszechnie stosowany do oceny anhedonii.
Każda pozycja na SHAPS jest sformułowana w taki sposób, że wyższe wyniki wskazują na większą zdolność odczuwania przyjemności.
Całkowity wynik można uzyskać, sumując odpowiedzi na każdą pozycję.
Odpowiedzi „zdecydowanie się zgadzam” są kodowane jako „1”, podczas gdy odpowiedzi „zdecydowanie się nie zgadzam” przypisywano ocenę „4”.
Łączne wyniki w skali SHAPS mogą wahać się od 14 do 56, przy czym wyższe wyniki odpowiadają wyższym poziomom anhedonii.
|
linii podstawowej i 5 tygodni
|
|
Ogólne wrażenie kliniczne — poprawa (CGI-I)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 5 tygodni
|
Szeroko podawana przez klinicystów globalna miara stopnia poprawy ogólnej ciężkości choroby w stosunku do wstępnej oceny.
7-stopniowa skala oceniona jako: 1, bardzo poprawiona; 2, znacznie ulepszone; 3, minimalnie ulepszone; 4, bez zmian; 5, minimalnie gorzej; 6, znacznie gorzej; lub 7, znacznie gorzej.
|
linii podstawowej i 5 tygodni
|
|
Ogólne wrażenie kliniczne — nasilenie (CGI-S)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 5 tygodni
|
Ogólna miara ciężkości choroby oceniana przez klinicystę.
7-stopniowa skala oceniana jako 1, normalna, wcale nie chora; 2, pogranicza chorych psychicznie; 3, lekko chory; 4, średnio chory; 5, wyraźnie chory; 6, ciężko chory; lub 7, bardzo chory.
|
linii podstawowej i 5 tygodni
|
|
Przewidująca i konsumpcyjna Skala Przyjemności Interpersonalnej (ACIPS)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 5 tygodni
|
Miara zaprojektowana specjalnie do oceny hedonicznej zdolności do odczuwania przyjemności społecznej i międzyludzkiej. ACIPS to 17-punktowa miara samoopisowa oceniana na skali Likerta, od 1 (dla mnie bardzo fałszywa) do 6 (dla mnie bardzo prawdziwa).
Pełna skala od 17-102, wyższy wynik wskazuje na wyższą pojemność hedoniczną
|
linii podstawowej i 5 tygodni
|
|
Skala oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 5 tygodni
|
10-itemowe narzędzie służące do oceny objawów depresyjnych u osób dorosłych oraz oceny zmian tych objawów.
Każda pozycja jest oceniana od 0 (normalna) do 6 (ciężka depresja), a ogólny wynik mieści się w zakresie od 0 (normalna) do 60 (ciężka depresja).
|
linii podstawowej i 5 tygodni
|
|
Harmonogram oceny niepełnosprawności Światowej Organizacji Zdrowia 2.0 (WHODAS 2.0)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 5 tygodni
|
12-itemowy ogólny instrument oceny, który mierzy poziom funkcjonowania.
Każdy element jest oceniany od 0 do 4, a elementy są sumowane, aby uzyskać łączny wynik.
Wynik mieści się zatem w zakresie od 0 do 48, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność.
|
linii podstawowej i 5 tygodni
|
|
Temporalna Skala Doświadczania Przyjemności (TEPS)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 5 tygodni
|
TEPS składa się z 18 pozycji ocenianych na skali typu Likerta od 1 (bardzo prawdziwe dla mnie) do 6 (bardzo fałszywe dla mnie) i daje dwie podskale.
Dziesięć pozycji składa się na skalę TEPS-Anticipatory Pleasure (TEPS-ANT) o zakresie od 10 (brak motywacji) do 60 (wysoce zmotywowani).
Pozostałe osiem pozycji TEPS składa się na skalę TEPS-Consummatory Pleasure (TEPS-CON); zakres od 8 (brak reakcji) do 48 (wysoce responsywność).
Całkowity zakres wyników to 18-108.
Niższe wyniki wskazują na wyższy poziom anhedonii.
|
linii podstawowej i 5 tygodni
|
|
Specyficzna skala utraty zainteresowania i przyjemności (SLIPS)
Ramy czasowe: podstawa 5 tyg
|
SLIPS to niedawno opracowana i zwalidowana miara anhedonii, która jest dostosowana do wykrywania ostatnich zmian w anhedonii.
Miara składająca się z 23 pozycji, każda pozycja mieści się w zakresie od 0-3.
Pełna skala od 0 do 69, wyższy wynik wskazuje na nowsze zmiany.
|
podstawa 5 tyg
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCO 16-0374
- 1R61MH111932-01 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zaburzenia depresyjne
-
Jagannadha R AvasaralaZakończonyStwardnienie rozsiane | Zapalenie nerwu wzrokowego | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Atak | Zapalenie nerwu wzrokowego i spektrum zaburzeń nerwu wzrokowego Nawrót | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder ProgresjaStany Zjednoczone
-
Experimental and Clinical Research Center, a cooperation...RekrutacyjnyStwardnienie rozsiane | Choroby demielinizacyjne | Zapalenie nerwu wzrokowego | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Atak | Choroba związana z przeciwciałami glikoproteinowymi mieliny oligodendrocytówWłochy, Stany Zjednoczone, Argentyna, Australia, Botswana, Brazylia, Kolumbia, Dania, Francja, Niemcy, Indie, Izrael, Japonia, Republika Korei, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Zambia