Hiperfosfatemia u dzieci z przewlekłą chorobą nerek

„Przewlekła choroba nerek – zaburzenie mineralne i kostne” to ogólnoustrojowe zaburzenie metabolizmu mineralnego i kostnego, spowodowane przewlekłą chorobą nerek, która objawia się jednym lub kombinacją następujących objawów:

1. Zaburzenia metabolizmu wapnia, fosforanów, parathormonu lub witaminy D
2. Zwapnienie naczyń i/lub tkanek miękkich.
3. Nieprawidłowości w obrocie kostnym, metabolizmie, objętości, liniowym wzroście lub sile. Zgodnie ze współczynnikiem filtracji kłębuszkowej, Globalne wyniki poprawy choroby nerek klasyfikują przewlekłą chorobę nerek na 5 etapów, etap 5, znany również jako schyłkowa faza choroby nerek, jest definiowany jako współczynnik filtracji kłębuszkowej mniejszy niż 15 ml/min/1,73 m2, czyli konieczność terapii nerkozastępczej dla przeżycia Nerki odgrywają główną rolę w utrzymaniu homeostazy fosforanów. Nerki wydalają całkowitą ilość netto wchłoniętego fosforanu. W normalnych warunkach fizjologicznych fosforan jest swobodnie filtrowany przez kłębuszki nerkowe. Większość (85-90%) przefiltrowanego fosforanu ulega resorpcji kanalikowej, głównie w kanalikach proksymalnych.

Postępująca niewydolność nerek prowadzi do hiperfosfatemii, hipokalcemii i wtórnej nadczynności przytarczyc.

Hiperfosfatemia znana jako ukryty zabójca w przewlekłej chorobie nerek, zdefiniowana jako nieprawidłowo wysokie stężenie fosforanów w surowicy >1,46 mmol/l (4,5 mg/dl). Jej odległymi powikłaniami są osteodystrofia nerek, nadczynność przytarczyc i zwiększone zwapnienie układu sercowo-naczyniowego prowadzące do zwiększonej śmiertelności i chorobowości.

Wysoki poziom fosforanów w surowicy może wchodzić w interakcje z wapniem, powodując wytrącanie soli fosforanu wapnia w tkankach innych niż szkielet. Zwapnienie zwykle występuje w naczyniach krwionośnych, zastawkach serca, mięśniu sercowym i innych tkankach miękkich.

Zwapnienie układu sercowo-naczyniowego jest prawdopodobnie główną przyczyną wysokiej częstości występowania chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek Badania wykazały, że hiperfosfatemia jest związana ze zwiększonym sztywnieniem naczyń oraz zwapnieniem tętnic i zastawek Uważa się, że jest to spowodowane podwyższonym stężeniem fosforu w surowicy sprzyjającym przemianie naczyń komórki mięśni gładkich do fenotypu osteoblastów, który może mineralizować Te zwapnienia naczyń prowadzą również do przerostu lewej komory poprzez zmniejszenie podatności naczyń. Słaba kontrola metabolizmu minerałów jest również związana z funkcjonalnymi i strukturalnymi nieprawidłowościami serca Wysiłki mające na celu zmniejszenie zachorowalności i śmiertelności związanej z przewlekłą chorobą nerek - zaburzeniami mineralnymi i kostnymi są zatem głównie ukierunkowane na kontrolowanie hiperfosfatemii za pomocą diety, środków wiążących fosfor i dializy

Sama dializa jest niewystarczająca, aby pomóc pacjentom hemodializowanym w uzyskaniu i utrzymaniu prawidłowego poziomu fosforanów w surowicy. Tak więc inne metody osiągania przepisanych poziomów fosforanów w surowicy u pacjentów poddawanych hemodializie obejmują stosowanie środków wiążących fosforany i ograniczenia dietetyczne dotyczące fosforu:

Środki wiążące fosforany zostały zatwierdzone przez Federalną Agencję ds. Leków (FDA) dla pacjentów poddawanych dializie podtrzymującej, a sole zawierające wapń są stosowane na całym świecie nie tylko do kontrolowania hiperfosfatemii, ale także jako źródło uzupełniającego wapnia. W handlu dostępnych jest kilka soli wapnia, w tym węglan wapnia, octan wapnia i cytrynian wapnia. Chlorowodorek sewelameru jest niedawno opracowanym środkiem wiążącym fosforany, który jest czwartorzędową aminą wymieniaczem anionowym bez wapnia lub glinu. Sewelamer jest skuteczny w kontrolowaniu hiperfosfatemii bez zwiększania obciążenia wapniem u pacjentów przewlekle hemodializowanych. Oprócz wpływu na stężenie fosforu w surowicy, wykazano, że sewelamer obniża poziom cholesterolu całkowitego w surowicy i cholesterolu lipoprotein o małej gęstości oraz zwiększa poziom lipoprotein o dużej gęstości. Efekty te mogą oferować dodatkowe korzyści w zmniejszaniu powikłań sercowo-naczyniowych u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.

Kontrolowanie nieprawidłowych parametrów laboratoryjnych, takich jak wapń, fosforan i hormon przytarczyc, jak również zapobieganie postępowi zwapnień pozaszkieletowych, jest uważane za główny element zapobiegania chorobom kości i innym powiązanym chorobom oraz, miejmy nadzieję, śmiertelności u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek