Hyperfosfatemi hos barn med kronisk njursjukdom

"Kronisk njursjukdom - mineral- och benstörning" är en systemisk störning av mineral- och benmetabolism, på grund av kronisk njursjukdom som manifesteras av antingen en eller en kombination av följande:

1. Avvikelser i metabolismen av kalcium, fosfat, bisköldkörtelhormon eller D-vitamin
2. Vaskulär och/eller mjukdelsförkalkning.
3. Avvikelser i benomsättning, metabolism, volym, linjär tillväxt eller styrka. Enligt glomerulär filtrationshastighet klassificerar njursjukdomsförbättrande globala resultat kronisk njursjukdom i 5 stadier, steg 5, även känd som End Stage Renal Disease, definieras som glomerulär filtrationshastighet mindre än 15 ml/min/1,73 m2, eller behovet av njurersättningsterapi för överlevnad. Njuren spelar en stor roll vid fosfathomoeostas. Njurarna utsöndrar den totala nettomängden av absorberat fosfat. Under normala fysiologiska tillstånd filtreras fosfat fritt genom glomerulus. Majoriteten (85-90%) av filtrerat fosfat genomgår tubulär reabsorption främst i proximala tubuli.

Progressiv njurinsufficiens leder till hyperfosfatemi, hypokalcemi och sekundär hyperparatyreoidism.

Hyperfosfatemi känd som dold mördare vid kronisk njursjukdom definierad som en onormalt hög serumfosfatkoncentration på >1,46 mmol/L (4,5 mg/dL). Dess långvariga komplikationer är renal osteodystrofi, hyperparatyreos och ökad kardiovaskulär förkalkning som leder till ökad mortalitet och sjuklighet.

Högt serumfosfat kan interagera med kalcium för att fälla ut kalciumfosfatsalter i icke-skelettvävnader Förkalkning sker vanligtvis i blodkärlen, hjärtklaffarna, myokardiet och andra mjuka vävnader.

Kardiovaskulär förkalkning är troligen huvudorsaken till den höga förekomsten av hjärt-kärlsjukdomar hos patienter med kronisk njursjukdom. Studier har visat att hyperfosfatemi är associerad med ökad vaskulär förstyvning och arteriell och klaffförkalkning. Detta antas vara orsakat av förhöjd serumfosfor som främjar omvandlingen av vaskulär glatta muskelceller till en osteoblastfenotyp som kan mineralisera. Dessa vaskulära förkalkninger leder också till vänsterkammarhypertrofi genom att minska vaskulär compliance. Dålig kontroll av mineralmetabolism har också associerats med funktionella och strukturella hjärtavvikelser. Ansträngningar för att minska sjuklighet och dödlighet i samband med kronisk njursjukdom-mineral- och benstörning är därför främst inriktade på att kontrollera hyperfosfatemi via diet, fosforbindare och dialys

Enbart dialys är otillräckligt för att hjälpa hemodialyspatienter att uppnå och bibehålla normala serumfosfatnivåer. Så andra metoder för att uppnå föreskrivna nivåer av serumfosfat hos hemodialyspatienter inkluderar användningen av fosfatbindare och fosfordietrestriktioner.

Fosfatbindare har godkänts av Federal Drug Administration (FDA) för patienter som behandlas med underhållsdialys, och kalciumhaltiga salter används över hela världen, inte bara för kontroll av hyperfosfatemi utan också som en källa till extra kalcium. Flera kalciumsalter är kommersiellt tillgängliga, inklusive kalciumkarbonat, kalciumacetat och kalciumcitrat. Sevelamerhydroklorid är ett nyligen utvecklat fosfatbindemedel, som är en kvartär aminanjonbytare utan kalcium eller aluminium. Sevelamer är effektivt för att kontrollera hyperfosfatemi utan att öka kalciumbelastningen hos kroniska hemodialyspatienter. Utöver dess effekter på serumfosfornivåer har sevelamer visat sig minska totalt serumkolesterol och lågdensitetslipoproteinkolesterol och öka nivåerna av högdensitetslipoproteiner. Dessa effekter kan erbjuda ytterligare fördelar för att minska kardiovaskulära komplikationer hos patienter med njursjukdom i slutstadiet.

Att kontrollera onormala laboratorieparametrar som kalcium, fosfat och paratyreoideahormon samt att förhindra utvecklingen av extraskelettförkalkning anses vara en viktig komponent för att förebygga bensjukdomen och andra relaterade sjukdomar och förhoppningsvis dödlighet hos patienter med kronisk njursjukdom