Hyperfosfatemie u dětí s chronickým onemocněním ledvin

„Chronické onemocnění ledvin – minerální a kostní porucha“ je systémová porucha metabolismu minerálů a kostí v důsledku chronického onemocnění ledvin, které se projevuje buď jedním z následujících nebo jejich kombinací:

1. Abnormality metabolismu vápníku, fosfátu, parathormonu nebo vitaminu D
2. Kalcifikace cév a/nebo měkkých tkání.
3. Abnormality kostního obratu, metabolismu, objemu, lineárního růstu nebo síly. Podle rychlosti glomerulární filtrace klasifikují globální výsledky zlepšující onemocnění ledvin chronické onemocnění ledvin do 5 stadií, 5. stadium známé také jako konečné stadium Renální onemocnění je definováno jako rychlost glomerulární filtrace nižší než 15 ml/min/1,73 m2, neboli potřeba renální substituční terapie pro přežití Ledviny hrají hlavní roli ve fosfátové homeostáze. Ledviny vylučují celkové čisté množství absorbovaného fosfátu. Za normálních fyziologických podmínek je fosfát volně filtrován přes glomerulus. Většina (85-90 %) filtrovaného fosfátu podléhá tubulární reabsorpci primárně v proximálních tubulech.

Progresivní renální insuficience vede k hyperfosfatemii, hypokalcemii a sekundární hyperparatyreóze.

Hyperfosfatemie známá jako skrytý zabiják u chronického onemocnění ledvin definovaná jako abnormálně vysoká koncentrace fosfátů v séru >1,46 mmol/l (4,5 mg/dl). Jeho dlouhodobými komplikacemi jsou renální osteodystrofie, hyperparatyreóza a zvýšená kardiovaskulární kalcifikace vedoucí ke zvýšené mortalitě a morbiditě.

Vysoké sérové ​​fosfáty mohou interagovat s vápníkem a vysrážet soli fosforečnanu vápenatého v nekosterních tkáních Ke kalcifikaci obecně dochází v krevních cévách, srdečních chlopních, myokardu a dalších měkkých tkáních.

Kardiovaskulární kalcifikace je pravděpodobně hlavním důvodem vysoké prevalence kardiovaskulárních onemocnění u pacientů s chronickým onemocněním ledvin Studie ukázaly, že hyperfosfatemie je spojena se zvýšeným ztuhnutím cév a kalcifikací tepen a chlopní. Předpokládá se, že je to způsobeno zvýšeným sérovým fosforem podporujícím transformaci cévních cév. buňky hladkého svalstva do fenotypu osteoblastu, který může mineralizovat. Tato vaskulární kalcifikace také vede k hypertrofii levé komory snížením poddajnosti cév. Špatná kontrola metabolismu minerálů byla také spojena s funkčními a strukturálními srdečními abnormalitami Snahy o snížení nemocnosti a úmrtnosti spojené s chronickým onemocněním ledvin – minerálními a kostními poruchami jsou proto primárně zaměřeny na kontrolu hyperfosfatémie prostřednictvím stravy, vazačů fosforu a dialýzy.

Samotná dialýza je nedostatečná při pomoci hemodialyzovaným pacientům získat a udržet normální hladiny fosfátů v séru. Mezi další způsoby, jak dosáhnout předepsaných hladin sérového fosfátu u hemodialyzovaných pacientů, patří použití vazačů fosfátů a omezení stravy obsahující fosfor.:

Fosfátové vazače byly schváleny Federálním úřadem pro léčiva (FDA) pro pacienty léčené udržovací dialýzou a soli obsahující vápník se celosvětově používají nejen pro kontrolu hyperfosfatémie, ale také jako zdroj doplňkového vápníku. Komerčně je dostupných několik vápenatých solí, včetně uhličitanu vápenatého, octanu vápenatého a citrátu vápenatého. Sevelamer hydrochlorid je nedávno vyvinuté pojivo fosfátů, což je kvartérní aminový aniontoměnič bez vápníku nebo hliníku. Sevelamer je účinný při kontrole hyperfosfatemie bez zvýšení zátěže vápníkem u pacientů s chronickou hemodialýzou Kromě jeho účinků na hladiny fosforu v séru bylo prokázáno, že sevelamer snižuje celkový cholesterol v séru a cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou a zvyšuje hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou. Tyto účinky mohou nabídnout další výhody při snižování kardiovaskulárních komplikací u pacientů s terminálním onemocněním ledvin.

Kontrola abnormálních laboratorních parametrů, jako je vápník, fosfát a parathormon, stejně jako prevence progrese extraskeletální kalcifikace je považována za hlavní složku prevence onemocnění kostí a dalších souvisejících nemocí a snad i úmrtnosti u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.