Hyperfosfatæmi hos børn med kronisk nyresygdom

"Kronisk nyresygdom-mineral- og knoglelidelse" er en systemisk forstyrrelse af mineral- og knoglemetabolisme på grund af kronisk nyresygdom, der manifesteres af enten en eller en kombination af følgende:

1. Abnormiteter af calcium, fosfat, parathyreoideahormon eller D-vitamin metabolisme
2. Vaskulær og/eller bløddelsforkalkning.
3. Abnormiteter i knogleomsætning, stofskifte, volumen, lineær vækst eller styrke. Ifølge glomerulær filtrationshastighed klassificerer nyresygdomsforbedrende globale resultater kronisk nyresygdom i 5 stadier, trin 5 også kendt som slutstadiet nyresygdom defineres som glomerulær filtrationshastighed mindre end 15 ml/min/1,73 m2, eller behovet for nyreerstatningsterapi for at overleve. Nyren spiller en stor rolle i fosfathomoeostase. Nyrerne udskiller den samlede nettomængde af absorberet fosfat. Under normale fysiologiske forhold filtreres fosfat frit gennem glomerulus. Størstedelen (85-90%) af filtreret fosfat gennemgår tubulær reabsorption primært i proksimale tubuli.

Progressiv nyreinsufficiens fører til hyperfosfatæmi, hypocalcæmi og sekundær hyperparathyroidisme.

Hyperfosfatæmi kendt som skjult dræber ved kronisk nyresygdom defineret som en unormalt høj serumfosfatkoncentration på >1,46 mmol/L (4,5 mg/dL). Dets langsigtede komplikationer er renal osteodystrofi, hyperparathyroidisme og øget kardiovaskulær forkalkning, der fører til øget dødelighed og morbiditet.

Højt serumfosfat kan interagere med calcium for at udfælde calciumfosfatsalte i ikke-skeletvæv Forkalkning forekommer generelt i blodkar, hjerteklapper, myokardium og andet blødt væv.

Kardiovaskulær forkalkning er sandsynligvis hovedårsagen til den høje forekomst af hjerte-kar-sygdomme hos patienter med kronisk nyresygdom. Undersøgelser har vist, at hyperfosfatæmi er forbundet med øget vaskulær stivning og arteriel og klapforkalkning. Dette postuleres at være forårsaget af forhøjet serumfosfor, der fremmer omdannelsen af ​​kar glatte muskelceller til en osteoblast-fænotype, der kan mineralisere. Disse vaskulære forkalkninger fører også til venstre ventrikelhypertrofi ved at mindske vaskulær compliance. Dårlig kontrol af mineralmetabolisme er også blevet forbundet med funktionelle og strukturelle hjerteabnormaliteter. Bestræbelser på at reducere sygelighed og dødelighed i forbindelse med kronisk nyresygdom-mineral- og knoglelidelse er derfor primært rettet mod at kontrollere hyperfosfatæmi via diæt, fosforbindere og dialyse

Dialyse alene er utilstrækkelig til at hjælpe hæmodialysepatienter med at opnå og opretholde normale serumfosfatniveauer. Så andre metoder til at opnå foreskrevne niveauer af serumfosfat hos hæmodialysepatienter inkluderer brugen af ​​fosfatbindere og fosfordiætrestriktioner.

Fosfatbindere er blevet godkendt af Federal Drug Administration (FDA) til patienter, der behandles med vedligeholdelsesdialyse, og calciumholdige salte bruges over hele verden, ikke kun til kontrol af hyperfosfatæmi, men også som en kilde til supplerende calcium. Adskillige calciumsalte er kommercielt tilgængelige, herunder calciumcarbonat, calciumacetat og calciumcitrat. Sevelamerhydrochlorid er et nyligt udviklet fosfatbindemiddel, som er en kvaternær aminanionbytter uden calcium eller aluminium. Sevelamer er effektiv til at kontrollere hyperfosfatæmi uden at øge calciumbelastningen hos kroniske hæmodialysepatienter. Ud over dets virkninger på serumfosforniveauer har sevelamer vist sig at sænke total serumkolesterol og lavdensitetslipoproteinkolesterol og at øge højdensitetslipoproteinniveauer. Disse virkninger kan tilbyde yderligere fordele ved at reducere kardiovaskulære komplikationer hos patienter med nyresygdom i slutstadiet.

Kontrol af unormale laboratorieparametre såsom calcium, fosfat og parathyreoideahormon samt forebyggelse af progression af ekstraskeletal forkalkning betragtes som en vigtig komponent til forebyggelse af knoglesygdommen og andre relaterede sygeligheder og forhåbentlig dødelighed hos patienter med kronisk nyresygdom