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Hiperfosfatemia en niños con enfermedad renal crónica

27 de junio de 2017 actualizado por: Asmaa Ahmed, Assiut University

Efecto de los quelantes de fosfato no cálcicos versus los quelantes a base de calcio en la enfermedad renal crónica: trastorno mineral y óseo en niños en hemodiálisis regular

La "enfermedad renal crónica: trastorno mineral y óseo" es un trastorno sistémico del metabolismo mineral y óseo debido a una enfermedad renal crónica que se manifiesta por uno de los siguientes síntomas o por una combinación de ellos:

  1. Anomalías del metabolismo del calcio, el fosfato, la hormona paratiroidea o la vitamina D
  2. Calcificación vascular y/o de partes blandas.
  3. Anomalías en el recambio óseo, el metabolismo, el volumen, el crecimiento lineal o la fuerza. De acuerdo con la tasa de filtración glomerular, Kidney Disease Improving Global Outcomes clasifica la enfermedad renal crónica en 5 etapas, la etapa 5, también conocida como enfermedad renal en etapa terminal, se define como una tasa de filtración glomerular inferior a 15 ml/min/1,73 m2, o la necesidad de terapia de reemplazo renal para sobrevivir El riñón juega un papel importante en la homeostasis del fosfato. Los riñones excretan la cantidad neta total de fosfato absorbido. En condiciones fisiológicas normales, el fosfato se filtra libremente a través de los glomérulos. La mayoría (85-90%) del fosfato filtrado sufre reabsorción tubular principalmente en los túbulos proximales.

La insuficiencia renal progresiva conduce a hiperfosfatemia, hipocalcemia e hiperparatiroidismo secundario.

Hiperfosfatemia conocida como asesino oculto en la enfermedad renal crónica definida como una concentración de fosfato sérico anormalmente alta de >1,46 mmol/L (4,5 mg/dL). Sus complicaciones a largo plazo son la osteodistrofia renal, el hiperparatiroidismo y el aumento de la calcificación cardiovascular que conduce a un aumento de la mortalidad y la morbilidad.

El fosfato sérico alto puede interactuar con el calcio para precipitar las sales de fosfato de calcio en los tejidos no esqueléticos. La calcificación generalmente ocurre en los vasos sanguíneos, las válvulas cardíacas, el miocardio y otros tejidos blandos.

La calcificación cardiovascular es probablemente la razón principal de la alta prevalencia de enfermedades cardiovasculares en pacientes con enfermedad renal crónica. Los estudios han demostrado que la hiperfosfatemia se asocia con un aumento de la rigidez vascular y la calcificación arterial y valvular. células musculares lisas en un fenotipo de osteoblastos que pueden mineralizarse. Estas calcificaciones vasculares también conducen a la hipertrofia del ventrículo izquierdo al disminuir la distensibilidad vascular. El control deficiente del metabolismo mineral también se ha asociado con anomalías cardíacas funcionales y estructurales. Los esfuerzos para reducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la enfermedad renal crónica: trastorno mineral y óseo, por lo tanto, se dirigen principalmente a controlar la hiperfosfatemia a través de la dieta, los captadores de fósforo y la diálisis.

La diálisis por sí sola no es adecuada para ayudar a los pacientes en hemodiálisis a obtener y mantener niveles normales de fosfato sérico. Por lo tanto, otros métodos para lograr los niveles prescritos de fosfato sérico en pacientes en hemodiálisis incluyen el uso de quelantes de fosfato y restricciones dietéticas de fósforo:

Los quelantes de fosfato han sido aprobados por la Administración Federal de Medicamentos (FDA) para pacientes tratados con diálisis de mantenimiento, y las sales que contienen calcio se usan en todo el mundo no solo para el control de la hiperfosfatemia sino también como fuente de calcio suplementario. Varias sales de calcio están disponibles comercialmente, incluido el carbonato de calcio, el acetato de calcio y el citrato de calcio. Sevelamer es eficaz para controlar la hiperfosfatemia sin aumentar la carga de calcio en pacientes en hemodiálisis crónica. Además de sus efectos sobre los niveles de fósforo sérico, se ha demostrado que sevelamer disminuye el colesterol sérico total y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad y aumenta los niveles de lipoproteínas de alta densidad. Estos efectos pueden ofrecer beneficios adicionales en la reducción de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.

El control de los parámetros de laboratorio anormales, como el calcio, el fosfato y la hormona paratiroidea, así como la prevención de la progresión de la calcificación extraesquelética, se considera un componente importante para la prevención de la enfermedad ósea y otras morbilidades relacionadas y, con suerte, la mortalidad en pacientes con enfermedad renal crónica.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Niños de 6 a 18 años
  • Con enfermedad renal en etapa terminal en hemodiálisis regular,
  • Con hiperfosfatemia (fósforo sérico > 4,5 mg/dL).
  • Se incluirán ambos géneros.
  • Dada la conciencia informada.

Criterio de exclusión:

  • - Niños < 6 años,
  • Trastorno gastrointestinal grave,
  • Hipersensibilidad conocida a los quelantes de fosfato,
  • Incapacidad o rechazo para dar consentimiento informado,
  • Nivel de fosfato sérico normal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: grupo calcio

recibirá quelante de fosfato a base de calcio (carbonato de calcio) 45-65 mg/kg por vía oral divididos 3 a 4 veces al día durante 3 meses.

Todas las siguientes investigaciones se realizarán antes y después de 3 meses consecutivos de administración:

  • Hemograma completo
  • Pruebas de función renal (urea sérica y creatinina)
  • Nivel sérico de calcio total.
  • Nivel de fósforo sérico.
  • Producto calcio × fósforo.
  • Nivel sérico de parathormona.
  • Nivel de fosfatasa alcalina sérica.
  • Lipograma (colesterol total, lipoproteína de alta densidad, lipoproteína de baja densidad y triglicéridos).
  • Ecocardiografía Se realizará un seguimiento periódico de fosfato sérico, calcio y hormona paratiroidea cada mes para ajuste de dosis del fármaco.
recibir la terapia de reemplazo renal convencional que incluye fosfato a base de calcio (acetato de calcio) y la forma activa de vitamina D durante 3 meses con seguimiento regular de fosfato sérico, calcio, hormona paratiroidea y fosfato alcalino cada mes
Experimental: grupo sevelámero

recibirá la dosis diaria recomendada del quelante de fosfato clorhidrato de sevelámero 120-160 mg/kg por vía oral 3 veces al día durante 3 meses.

Todas las siguientes investigaciones se realizarán antes y después de 3 meses consecutivos de administración:

  • Hemograma completo
  • Pruebas de función renal (urea sérica y creatinina)
  • Nivel sérico de calcio total.
  • Nivel de fósforo sérico.
  • Producto calcio × fósforo.
  • Nivel sérico de parathormona.
  • Nivel de fosfatasa alcalina sérica.
  • Lipograma (colesterol total, lipoproteína de alta densidad, lipoproteína de baja densidad y triglicéridos).
  • Ecocardiografía Se realizará un seguimiento periódico de fosfato sérico, calcio y hormona paratiroidea cada mes para ajuste de dosis del fármaco.
recibir la terapia de reemplazo renal convencional que incluye fosfato a base de calcio (acetato de calcio) y la forma activa de vitamina D durante 3 meses con seguimiento regular de fosfato sérico, calcio, hormona paratiroidea y fosfato alcalino cada mes

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
control de la hiperfosfatemia
Periodo de tiempo: 3 meses
controlar parámetros de laboratorio anormales como calcio, fosfato y hormona paratiroidea.
3 meses
Complicaciones cardiovasculares
Periodo de tiempo: 3 meses
Prevención de complicaciones cardiovasculares en niños con enfermedad renal crónica
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

1 de agosto de 2018

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

28 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2017

Última verificación

1 de junio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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