Hyperfosfatemie bij kinderen met chronische nierziekte

"Chronische nierziekte - mineraal- en botaandoening" is een systemische aandoening van het mineraal- en botmetabolisme, als gevolg van chronische nierziekte die zich manifesteert door een of een combinatie van de volgende:

1. Afwijkingen van calcium-, fosfaat-, bijschildklierhormoon- of vitamine D-metabolisme
2. Verkalking van bloedvaten en/of weke delen.
3. Afwijkingen in botomzetting, metabolisme, volume, lineaire groei of kracht. Volgens de glomerulaire filtratiesnelheid classificeren Kidney Disease Improving Global Outcomes chronische nierziekte in 5 stadia, stadium 5, ook wel End Stage Renal disease genoemd, wordt gedefinieerd als een glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 15 ml/min/1,73 m2, of de noodzaak van nierfunctievervangende therapie om te overleven De nier speelt een grote rol bij de fosfaathomeostase. De nieren scheiden de totale netto hoeveelheid geabsorbeerd fosfaat uit. Onder normale fysiologische omstandigheden wordt fosfaat vrijelijk door de glomerulus gefilterd. De meerderheid (85-90%) van het gefilterde fosfaat ondergaat tubulaire reabsorptie, voornamelijk in de proximale tubuli.

Progressieve nierinsufficiëntie leidt tot hyperfosfatemie, hypocalciëmie en secundaire hyperparathyreoïdie.

Hyperfosfatemie, bekend als verborgen moordenaar bij chronische nierziekte, gedefinieerd als een abnormaal hoge serumfosfaatconcentratie van >1,46 mmol/L (4,5 mg/dL). De complicaties op de lange termijn zijn renale osteodystrofie, hyperparathyreoïdie en verhoogde cardiovasculaire calcificatie, wat leidt tot verhoogde mortaliteit en morbiditeit.

Hoog serumfosfaat kan interageren met calcium om calciumfosfaatzouten neer te slaan in niet-skeletweefsels. Verkalking treedt meestal op in de bloedvaten, hartkleppen, myocardium en andere zachte weefsels.

Cardiovasculaire verkalking is waarschijnlijk de belangrijkste reden voor de hoge prevalentie van hart- en vaatziekten bij patiënten met chronische nierziekte Studies hebben aangetoond dat hyperfosfatemie gepaard gaat met een verhoogde vasculaire verstijving en arteriële en klepverkalking. gladde spiercellen tot een osteoblast fenotype dat kan mineraliseren. Deze vasculaire verkalking leidt ook tot linkerventrikelhypertrofie door verminderde vasculaire compliantie. Slechte controle van het mineraalmetabolisme is ook in verband gebracht met functionele en structurele hartafwijkingen. Pogingen om de morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met chronische nierziekte - mineralen- en botaandoening te verminderen, zijn daarom voornamelijk gericht op het beheersen van hyperfosfatemie via dieet, fosforbinders en dialyse

Dialyse alleen is onvoldoende om hemodialysepatiënten te helpen normale serumfosfaatspiegels te bereiken en te behouden. Dus andere methoden om voorgeschreven niveaus van serumfosfaat bij hemodialysepatiënten te bereiken, zijn onder meer het gebruik van fosfaatbinders en fosfordieetbeperkingen.:

Fosfaatbinders zijn goedgekeurd door de Federal Drug Administration (FDA) voor patiënten die worden behandeld met onderhoudsdialyse, en calciumbevattende zouten worden wereldwijd niet alleen gebruikt voor de beheersing van hyperfosfatemie, maar ook als een bron van aanvullend calcium. Er zijn verschillende calciumzouten in de handel verkrijgbaar, waaronder calciumcarbonaat, calciumacetaat en calciumcitraat. Sevelamer-hydrochloride is een recentelijk ontwikkeld fosfaatbindmiddel, een quaternaire amine-anionenwisselaar zonder calcium of aluminium. Sevelamer is effectief bij het beheersen van hyperfosfatemie zonder verhoging van de calciumbelasting bij chronische hemodialysepatiënten. Naast de effecten op de serumfosforspiegels is aangetoond dat sevelamer het totale serumcholesterol en low-density lipoprotein-cholesterol verlaagt en high-density lipoproteïne-cholesterol verhoogt. Deze effecten kunnen extra voordelen bieden bij het verminderen van cardiovasculaire complicaties bij patiënten met nierziekte in het eindstadium.

Het beheersen van abnormale laboratoriumparameters zoals calcium, fosfaat en bijschildklierhormoon, evenals het voorkomen van de progressie van extraskeletale verkalking, wordt beschouwd als een belangrijk onderdeel voor de preventie van botziekte en andere gerelateerde morbiditeiten en hopelijk mortaliteit bij patiënten met chronische nierziekte