Hyperphosphatämie bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung

"Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder" ist eine systemische Störung des Mineralstoff- und Knochenstoffwechsels aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung, die sich entweder durch eines oder eine Kombination der folgenden manifestiert:

1. Anomalien des Calcium-, Phosphat-, Parathormon- oder Vitamin-D-Stoffwechsels
2. Gefäß- und/oder Weichteilverkalkung.
3. Anomalien des Knochenumsatzes, des Stoffwechsels, des Volumens, des linearen Wachstums oder der Stärke. Gemäß der glomerulären Filtrationsrate klassifiziert Kidney Disease Improving Global Outcomes chronische Nierenerkrankungen in 5 Stadien, Stadium 5, auch bekannt als Nierenerkrankung im Endstadium, ist definiert als eine glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 15 ml/min/1,73 m2 oder die Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie zum Überleben Die Niere spielt eine wichtige Rolle bei der Phosphat-Homöostase. Die Nieren scheiden die gesamte Nettomenge an absorbiertem Phosphat aus. Unter normalen physiologischen Bedingungen wird Phosphat frei durch den Glomerulus gefiltert. Der Großteil (85–90 %) des filtrierten Phosphats wird hauptsächlich in den proximalen Tubuli tubulär reabsorbiert.

Eine fortschreitende Niereninsuffizienz führt zu Hyperphosphatämie, Hypokalzämie und sekundärem Hyperparathyreoidismus.

Hyperphosphatämie, bekannt als Hidden Killer bei chronischer Nierenerkrankung, definiert als abnormal hohe Serumphosphatkonzentration von >1,46 mmol/l (4,5 mg/dl). Seine langfristigen Komplikationen sind renale Osteodystrophie, Hyperparathyreoidismus und erhöhte kardiovaskuläre Verkalkung, was zu erhöhter Mortalität und Morbidität führt.

Hohes Serumphosphat kann mit Calcium interagieren, um Calciumphosphatsalze in Nicht-Skelettgeweben auszufällen. Verkalkung tritt im Allgemeinen in den Blutgefäßen, Herzklappen, Myokard und anderen Weichteilen auf .

Kardiovaskuläre Verkalkung ist wahrscheinlich der Hauptgrund für die hohe Prävalenz von kardiovaskulären Erkrankungen bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen. Studien haben gezeigt, dass Hyperphosphatämie mit erhöhter Gefäßversteifung und arterieller und valvulärer Verkalkung einhergeht. Es wird postuliert, dass dies durch erhöhten Serumphosphat verursacht wird, der die Transformation von Gefäßen fördert glatten Muskelzellen in einen osteoblastischen Phänotyp, der mineralisieren kann. Diese vaskuläre Verkalkung führt auch zu einer linksventrikulären Hypertrophie, indem sie die vaskuläre Compliance verringert. Eine schlechte Kontrolle des Mineralstoffwechsels wurde auch mit funktionellen und strukturellen Herzanomalien in Verbindung gebracht. Bemühungen zur Verringerung der Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit chronischer Nierenerkrankung, Mineralstoff- und Knochenstörung zielen daher hauptsächlich auf die Kontrolle der Hyperphosphatämie durch Ernährung, Phosphorbinder und Dialyse ab

Die Dialyse allein reicht nicht aus, um Hämodialysepatienten dabei zu unterstützen, normale Serumphosphatspiegel zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Andere Methoden zum Erreichen der vorgeschriebenen Serumphosphatspiegel bei Hämodialysepatienten umfassen die Verwendung von Phosphatbindern und Phosphatdiäteinschränkungen:

Phosphatbinder wurden von der Federal Drug Administration (FDA) für Patienten zugelassen, die mit einer Erhaltungsdialyse behandelt werden, und kalziumhaltige Salze werden weltweit nicht nur zur Kontrolle von Hyperphosphatämie, sondern auch als Quelle für zusätzliches Kalzium verwendet. Mehrere Calciumsalze sind im Handel erhältlich, einschließlich Calciumcarbonat, Calciumacetat und Calciumcitrat. Sevelamer-Hydrochlorid ist ein kürzlich entwickelter Phosphatbinder, der ein quaternärer Amin-Anionenaustauscher ohne Calcium oder Aluminium ist. Sevelamer ist bei der Kontrolle von Hyperphosphatämie wirksam, ohne die Calciumbelastung bei Patienten mit chronischer Hämodialyse zu erhöhen. Zusätzlich zu seinen Wirkungen auf den Serumphosphatspiegel senkt Sevelamer nachweislich das Gesamtserumcholesterin und das Cholesterin von Low-Density-Lipoproteinen und erhöht die Spiegel von High-Density-Lipoproteinen. Diese Wirkungen können zusätzliche Vorteile bei der Reduzierung kardiovaskulärer Komplikationen bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium bieten.

Die Kontrolle anormaler Laborparameter wie Calcium, Phosphat und Parathormon sowie die Verhinderung des Fortschreitens von extraskelettaler Verkalkung wird als Hauptkomponente für die Prävention von Knochenerkrankungen und anderen damit verbundenen Morbiditäten und hoffentlich Mortalität bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung angesehen