- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03202407
Hyperfosfatemia lapsilla, joilla on krooninen munuaissairaus
Muiden kuin kalsiumfosfaattia sitovien aineiden ja kalsiumpohjaisten sideaineiden vaikutus krooniseen munuaissairauteen - Kivennäis- ja luusairaudet lapsilla säännöllisen hemodialyysin aikana
"Krooninen munuaistauti-mineraali- ja luuhäiriö" on systeeminen mineraali- ja luuaineenvaihdunnan häiriö, joka johtuu kroonisesta munuaissairaudesta, joka ilmenee joko yhdellä seuraavista tai niiden yhdistelmällä:
- Kalsiumin, fosfaatin, lisäkilpirauhashormonin tai D-vitamiinin aineenvaihduntahäiriöt
- Verisuonten ja/tai pehmytkudosten kalkkeutuminen.
- Luun vaihtuvuuden, aineenvaihdunnan, tilavuuden, lineaarisen kasvun tai lujuuden poikkeavuudet. Munuaistautien yleisiä tuloksia parantavien tulosten mukaan krooninen munuaissairaus luokitellaan viiteen vaiheeseen, vaihe 5, joka tunnetaan myös nimellä loppuvaihe Munuaistauti määritellään glomerulusten suodatusnopeudeksi alle 15 ml/min/1,73. m2 eli munuaiskorvaushoidon tarve selviytymisen kannalta Munuaisella on suuri rooli fosfaattihomoeostaasissa. Munuaiset erittävät imeytyneen fosfaatin kokonaisnettomäärän. Normaalissa fysiologisessa tilassa fosfaatti suodattuu vapaasti glomeruluksen läpi. Suurin osa (85–90 %) suodatetusta fosfaatista imeytyy takaisin tubulusmuotoisesti pääasiassa proksimaalisissa tubuluksissa.
Progressiivinen munuaisten vajaatoiminta johtaa hyperfosfatemiaan, hypokalsemiaan ja sekundaariseen hyperparatyreoosiin.
Hyperfosfatemia, joka tunnetaan piilevänä tappajana kroonisessa munuaissairaudessa, määritellään epänormaalin korkeaksi seerumin fosfaattipitoisuudeksi > 1,46 mmol/L (4,5 mg/dl). Sen pitkäaikaisia komplikaatioita ovat munuaisten osteodystrofia, hyperparatyreoosi ja lisääntynyt kardiovaskulaarinen kalkkeutuminen, mikä lisää kuolleisuutta ja sairastuvuutta.
Korkea seerumin fosfaatti voi olla vuorovaikutuksessa kalsiumin kanssa saostaen kalsiumfosfaattisuoloja muissa kuin luuston kudoksissa. Kalkkeutumista tapahtuu yleensä verisuonissa, sydänläppäissä, sydänlihaksessa ja muissa pehmytkudoksissa.
Sydän- ja verisuonitautien kalkkeutuminen on luultavasti tärkein syy sydän- ja verisuonitautien yleisyyteen kroonista munuaissairauspotilailla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että hyperfosfatemia liittyy lisääntyneeseen verisuonten jäykistymiseen sekä valtimoiden ja läppäläppyjen kalkkiutumiseen. Tämän oletetaan johtuvan kohonneesta seerumin fosforipitoisuudesta, joka edistää verisuonten muutosta sileät lihassolut osteoblastifenotyypiksi, jotka voivat mineralisoitua. Nämä verisuonten kalkkeutumat johtavat myös vasemman kammion hypertrofiaan vähentämällä verisuonten mukautumista. Kivennäisaineenvaihdunnan huono hallinta on liitetty myös toiminnallisiin ja rakenteellisiin sydämen poikkeaviin. Pyrkimykset vähentää krooniseen munuaistautiin liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta on siksi ensisijaisesti suunnattu hyperfosfatemian hallintaan ruokavalion, fosforin sitojien ja dialyysin avulla.
Dialyysi yksin ei riitä auttamaan hemodialyysipotilaita saavuttamaan ja ylläpitämään normaaleja seerumin fosfaattitasoja. Joten muita menetelmiä määrättyjen seerumin fosfaattitasojen saavuttamiseksi hemodialyysipotilailla ovat fosfaattia sitovien aineiden käyttö ja fosforin ruokavalion rajoitukset.:
Federal Drug Administration (FDA) on hyväksynyt fosfaattia sitovat aineet ylläpitodialyysihoitoa saaville potilaille, ja kalsiumia sisältäviä suoloja käytetään maailmanlaajuisesti paitsi hyperfosfatemian hallintaan myös lisäkalsiumin lähteenä. Useita kalsiumsuoloja on kaupallisesti saatavilla, mukaan lukien kalsiumkarbonaatti, kalsiumasetaatti ja kalsiumsitraatti Sevelameerihydrokloridi on äskettäin kehitetty fosfaattisideaine, joka on kvaternäärinen amiinianioninvaihdin ilman kalsiumia tai alumiinia. Sevelameeri hallitsee tehokkaasti hyperfosfatemiaa lisäämättä kalsiumkuormitusta kroonisissa hemodialyysipotilaissa. Sen lisäksi, että sevelameeri vaikuttaa seerumin fosforipitoisuuteen, sen on osoitettu alentavan seerumin kokonaiskolesterolia ja matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolia ja nostavan korkeatiheyksisten lipoproteiinien tasoja. Nämä vaikutukset voivat tarjota lisäetuja kardiovaskulaaristen komplikaatioiden vähentämisessä potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
Poikkeavien laboratorioparametrien, kuten kalsiumin, fosfaatin ja lisäkilpirauhashormonin, hallintaa sekä luuston ulkopuolisen kalkkeutumisen etenemisen estämistä pidetään tärkeänä tekijänä luusairauden ja muiden siihen liittyvien sairastumien ja toivottavasti kuolleisuuden ehkäisyssä kroonisissa munuaissairauspotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 6-18-vuotiaat lapset
- Loppuvaiheen munuaissairaus säännöllisessä hemodialyysissä,
- Hyperfosfatemia (seerumin fosfori > 4,5 mg/dl).
- Molemmat sukupuolet otetaan mukaan
- Annettu tietoinen pitoisuus.
Poissulkemiskriteerit:
- - Lapset alle 6 vuotta,
- Vakava ruoansulatuskanavan häiriö,
- Tunnettu yliherkkyys fosfaattia sitoville aineille,
- Kyvyttömyys tai hylkääminen antaa tietoon perustuva suostumus,
- Normaali seerumin fosfaattitaso.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Placebo Comparator: kalsiumryhmä
saavat kalsiumpohjaista fosfaattisideainetta (kalsiumkarbonaattia) 45-65 mg/kg suun kautta jaettuna 3-4 kertaa päivässä 3 kuukauden ajan. kaikki seuraavat tutkimukset tehdään ennen ja jälkeen 3 kuukauden peräkkäisen annon:
|
saada tavanomaista munuaiskorvaushoitoa, joka sisältää kalsiumpohjaista fosfaattia (kalsiumasetaattia) ja D-vitamiinin aktiivista muotoa 3 kuukauden ajan sekä säännöllisesti seerumin fosfaatin, kalsiumin, lisäkilpirauhashormonin ja alkalisen fosfaatin seuranta kuukausittain
|
Kokeellinen: sevelameeriryhmä
saavat suositellun vuorokausiannoksen Sevelamer hydrokloridifosfaattisideainetta 120-160 mg/kg suun kautta 3 kertaa päivässä 3 kuukauden ajan. kaikki seuraavat tutkimukset tehdään ennen ja jälkeen 3 kuukauden peräkkäisen annon:
|
saada tavanomaista munuaiskorvaushoitoa, joka sisältää kalsiumpohjaista fosfaattia (kalsiumasetaattia) ja D-vitamiinin aktiivista muotoa 3 kuukauden ajan sekä säännöllisesti seerumin fosfaatin, kalsiumin, lisäkilpirauhashormonin ja alkalisen fosfaatin seuranta kuukausittain
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
hyperfosfatemian hallintaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
poikkeavien laboratorioparametrien, kuten kalsiumin, fosfaatin ja lisäkilpirauhashormonin, hallintaan.
|
3 kuukautta
|
Kardiovaskulaariset komplikaatiot
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kardiovaskulaaristen komplikaatioiden ehkäisy lapsilla, joilla on krooninen munuaissairaus
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Fosforin aineenvaihduntahäiriöt
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Hyperfosfatemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Kalsium
- Sevelamer
- Kalsiumasetaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- SEVELAMER
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .