Wpływ remediacji poznawczej opartej na działaniu u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową (PRETEC-ABC)

Badanie obejmie pacjentów ambulatoryjnych z ChAD w pełnej lub częściowej remisji (wynik ≤14 w skali oceny depresji Hamiltona (HDRS) i skali oceny manii Younga (YMRS). Rekrutacja zostanie przeprowadzona w ramach trwającego badania choroby afektywnej dwubiegunowej (BIO), Kopenhaskiej Kliniki Zaburzeń Afektywnych, Centrum Psychiatrycznego w Kopenhadze, Rigshospitalet, innych ośrodków zdrowia psychicznego, konsultantów psychiatrów w Regionie Stołecznym Danii oraz poprzez ogłoszenia na odpowiednich stronach internetowych.

Uczestnicy zostaną poddani ocenie kwalifikowalności, po której nastąpi randomizacja. Gdy 4-6 uczestników zostało losowo przydzielonych do grupy ABCR lub grupy kontrolnej, przeprowadza się ocenę wyjściową. Ocenę wyjściową przeprowadza się w ciągu dwóch dni, w odstępie 1–3 dni. Skan fMRI jest przeprowadzany pierwszego dnia i obejmuje zadania N-back pamięci przestrzennej i werbalnej, zadanie kodowania obrazu, stan spoczynku i skan strukturalny. Drugiego dnia rano pobierana jest próbka krwi, a następnie podawana jest kompleksowa bateria testów neuropsychologicznych. Uczestnicy wypełniają kwestionariusze dotyczące subiektywnych dolegliwości poznawczych, funkcjonowania psychospołecznego i jakości życia, a wydolność funkcjonalna jest oceniana za pomocą wywiadu ocenianego przez klinicystę i oceny opartej na wynikach. Oceniana jest ilość i jakość snu w ciągu ostatnich trzech dni. Po dwóch tygodniach ABCR lub leczenia kontrolnego powtarza się czynnościowy MRI, badania neuropsychologiczne, ocenę nastroju i subiektywnego poznania. Oceny te, podobnie jak oceny wydolności funkcjonalnej i jakości życia, są powtarzane w ciągu dwóch tygodni po zakończeniu leczenia i sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia.

Randomizacja blokowa jest przeprowadzana przez Pharma Consulting Group, z podziałem na płeć i wiek (pacjenci < lub ≥ 35 lat).

Obliczenia mocy zostały również przeprowadzone przez Pharma Consulting Group na podstawie wyników poprzedniego RCT w naszej grupie oceniającego wpływ 8-tygodniowego leczenia EPO na ten sam złożony wynik poznawczy. W badaniu PreTEC-ABC przyjmuje się, że klinicznie istotna różnica między ABCR a grupami kontrolnymi po 10 tygodniach leczenia wynosi 0,4 odchylenia standardowego (co odpowiada średniej wielkości efektu) w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego, ze średnią zmianą w złożonym wyniku poznawczym wynoszącym 0,5 SD. Zakładając 10% wskaźnik rezygnacji, zrekrutujemy do N=58 w celu uzyskania kompletnych zestawów danych dla N=52 uczestników.

Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu modeli mieszanych z wykorzystaniem analiz zamiaru leczenia (ITT).

Funkcjonalne dane MRI zostaną wstępnie przetworzone i przeanalizowane za pomocą narzędzia FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) i algorytmu „randomizacji” zaimplementowanego w bibliotece oprogramowania FMRIB (FSL). Funkcjonalne dane MRI zostaną przeanalizowane przy użyciu analizy regionu zainteresowania (ROI) w celu oceny różnic między ABCR i grupą kontrolną w aktywności neuronów w dlPFC i hipokampie po 2 tygodniach. Zostaną przeprowadzone eksploracyjne analizy całego mózgu w celu zbadania wszelkich skutków w innych obszarach mózgu. Wszelkie różnice w aktywności neuronów będą skorelowane z potencjalnymi zmianami w złożonym wyniku poznawczym w 2. tygodniu i po leczeniu. Jeśli istnieje istotna korelacja z funkcjami poznawczymi po leczeniu, zostanie przeprowadzona analiza regresji wielokrotnej, dostosowana do nastroju i cech demograficznych, aby ocenić, czy wczesna zmiana aktywności nerwowej jest predyktorem efektów propoznawczych.