Effekt av åtgärdsbaserad kognitiv remediering hos patienter med bipolär sjukdom (PRETEC-ABC)

Försöket kommer att omfatta öppenvårdspatienter med BD i hel eller partiell remission (en poäng ≤14 på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) och Young Mania Rating Scale (YMRS). Rekryteringen kommer att ske genom den pågående studien Bipolar Illness Onset (BIO), Copenhagen Affective Disorder Clinic, Psychiatric Center Copenhagen, Rigshospitalet, andra mentalvårdscentraler, konsultpsykiatriker i Region Hovedstaden i Danmark och genom annonser på relevanta webbplatser.

Deltagarna kommer att genomgå en behörighetsbedömning följt av randomisering. När 4 - 6 deltagare har randomiserats till antingen ABCR eller kontrollgruppen, utförs baslinjebedömningarna. Baslinjebedömningen genomförs under två dagar, med 1-3 dagars mellanrum. En fMRI-skanning utförs på dag 1 som omfattar rumsliga och verbala arbetsminnes N-back-uppgifter, en bildkodningsuppgift, ett viloläge och en strukturell skanning. Dag 2 tas ett blodprov på morgonen, följt av administrering av ett omfattande neuropsykologiskt testbatteri. Deltagarna fyller i enkäter om subjektiva kognitiva besvär, psykosocial funktion och livskvalitet och funktionsförmåga bedöms med hjälp av en läkarebedömd intervju och en prestationsbaserad bedömning. Sömnmängd och kvalitet under de senaste tre dagarna bedöms. Efter två veckors ABCR eller kontrollbehandling upprepas funktionell MR, neuropsykologisk testning, bedömning av humör och subjektiv kognition. Dessa bedömningar, liksom bedömningar av funktionsförmåga och livskvalitet, upprepas inom två veckor efter avslutad behandling och sex månader efter avslutad behandling.

Blockrandomisering utförs av Pharma Consulting Group, stratifierad efter kön och ålder (patienter < eller ≥ 35 år).

Effektberäkning utfördes också av Pharma Consulting Group baserat på resultat från en tidigare RCT i vår grupp som bedömde effekten av 8 veckors EPO-behandling på samma kognitiva sammansatta poäng. I PreTEC-ABC antas en kliniskt relevant skillnad mellan ABCR och kontrollgrupperna efter 10 veckors behandling vara 0,4 SD (motsvarande en medeleffektstorlek) på det primära resultatet, med en genomsnittlig förändring i den kognitiva sammansatta poängen på 0,5 SD. Om vi ​​antar en avhopp på 10 %, kommer vi att rekrytera upp till N=58 för att uppnå kompletta datauppsättningar för N=52 deltagare.

Data kommer att analyseras med hjälp av blandade modeller med intention-to-treat (ITT) analyser.

Funktionell MRI-data kommer att förbehandlas och analyseras med FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) och "randomize"-algoritmen implementerad i FMRIB Software Library (FSL). Funktionella MR-data kommer att analyseras med hjälp av en region av intresse (ROI)-analys för att bedöma skillnader mellan ABCR och kontrollgruppen i neural aktivitet i dlPFC och hippocampi efter 2 veckor. Explorativa helhjärnsanalyser kommer att genomföras för att undersöka eventuella effekter i andra hjärnregioner. Eventuella skillnader i neural aktivitet kommer att korreleras med potentiella förändringar i den kognitiva sammansatta poängen vid vecka 2 och efter behandling. Om det finns en signifikant korrelation med kognition efter behandling, kommer multipel regressionsanalys att utföras, justering för humör och demografiska egenskaper, för att bedöma om tidig förändring i neural aktivitet är förutsägande för prokognitiva effekter.