Efeito da Remediação Cognitiva Baseada em Ação em Pacientes com Transtorno Bipolar (PRETEC-ABC)

O estudo incluirá pacientes ambulatoriais com TB em remissão total ou parcial (uma pontuação ≤14 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS) e na Escala de Avaliação de Mania Jovem (YMRS). O recrutamento será realizado por meio do estudo Bipolar Illness Onset (BIO) em andamento, Clínica de Transtorno Afetivo de Copenhague, Centro Psiquiátrico de Copenhague, Rigshospitalet, outros centros de saúde mental, psiquiatras consultores na Região da Capital da Dinamarca e por meio de anúncios em sites relevantes.

Os participantes passarão por uma avaliação de elegibilidade seguida de randomização. Quando 4 - 6 participantes foram randomizados para o grupo ABCR ou controle, as avaliações iniciais são realizadas. A avaliação inicial é concluída em dois dias, com 1 a 3 dias de intervalo. Uma varredura de fMRI é realizada no dia 1, abrangendo tarefas N-back de memória de trabalho espacial e verbal, uma tarefa de codificação de imagens, um estado de repouso e uma varredura estrutural. No dia 2, uma amostra de sangue é coletada pela manhã, seguida pela administração de uma bateria abrangente de testes neuropsicológicos. Os participantes preenchem questionários sobre queixas cognitivas subjetivas, funcionamento psicossocial e qualidade de vida e a capacidade funcional é avaliada por meio de uma entrevista avaliada por um médico e uma avaliação baseada no desempenho. A quantidade e a qualidade do sono nos últimos três dias são avaliadas. Após duas semanas de ABCR ou tratamento de controle, ressonância magnética funcional, testes neuropsicológicos, avaliação do humor e cognição subjetiva são repetidos. Essas avaliações, assim como as avaliações de capacidade funcional e qualidade de vida, são repetidas duas semanas após o término do tratamento e seis meses após o término do tratamento.

A randomização em bloco é realizada pelo Pharma Consulting Group, estratificada por sexo e idade (pacientes < ou ≥ 35 anos).

O cálculo do poder também foi realizado pelo Pharma Consulting Group com base nos achados de um RCT anterior em nosso grupo avaliando o efeito de 8 semanas de tratamento com EPO no mesmo escore cognitivo composto. No PreTEC-ABC, assume-se que uma diferença clinicamente relevante entre o ABCR e os grupos de controle após 10 semanas de tratamento é de 0,4 DP (correspondente a um tamanho de efeito médio) no desfecho primário, com uma alteração média na pontuação composta cognitiva de 0,5 SD. Assumindo uma taxa de abandono de 10%, recrutaremos até N = 58 para obter conjuntos de dados completos para N = 52 participantes.

Os dados serão analisados ​​usando modelos mistos usando análises de intenção de tratar (ITT).

Os dados de ressonância magnética funcional serão pré-processados ​​e analisados ​​com a FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) e o algoritmo "randomize" implementado na FMRIB Software Library (FSL). Os dados de ressonância magnética funcional serão analisados ​​usando uma análise de região de interesse (ROI) para avaliar as diferenças entre o ABCR e o grupo controle na atividade neural no dlPFC e no hipocampo após 2 semanas. Análises exploratórias de todo o cérebro serão conduzidas para investigar quaisquer efeitos em outras regiões do cérebro. Quaisquer diferenças na atividade neural serão correlacionadas com possíveis alterações na pontuação composta cognitiva nas semanas 2 e pós-tratamento. Se houver uma correlação significativa com a cognição no pós-tratamento, a análise de regressão múltipla será realizada, ajustando para humor e características demográficas, para avaliar se a mudança precoce na atividade neural é preditiva de efeitos pró-cognitivos.