Efecto de la remediación cognitiva basada en la acción en pacientes con trastorno bipolar (PRETEC-ABC)

El ensayo incluirá pacientes ambulatorios con TB en remisión total o parcial (una puntuación ≤14 en la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS) y la escala de calificación de manía de Young (YMRS). El reclutamiento se llevará a cabo a través del estudio en curso Bipolar Illness Onset (BIO), la Clínica de Trastornos Afectivos de Copenhague, el Centro Psiquiátrico de Copenhague, Rigshospitalet, otros centros de salud mental, psiquiatras consultores en la Región Capital de Dinamarca y mediante anuncios en sitios web relevantes.

Los participantes se someterán a una evaluación de elegibilidad seguida de aleatorización. Cuando se han aleatorizado de 4 a 6 participantes al grupo ABCR o al de control, se llevan a cabo las evaluaciones iniciales. La evaluación inicial se completa en dos días, con 1 a 3 días de diferencia. Se lleva a cabo una resonancia magnética funcional el día 1 que abarca tareas N-back de memoria de trabajo espacial y verbal, una tarea de codificación de imágenes, un estado de reposo y una exploración estructural. El día 2, se extrae una muestra de sangre por la mañana, seguida de la administración de una batería completa de pruebas neuropsicológicas. Los participantes completan cuestionarios sobre quejas cognitivas subjetivas, funcionamiento psicosocial y calidad de vida, y la capacidad funcional se evalúa mediante una entrevista calificada por un médico y una evaluación basada en el desempeño. Se evalúa la cantidad y calidad del sueño en los últimos tres días. Después de dos semanas de tratamiento ABCR o de control, se repiten la resonancia magnética funcional, las pruebas neuropsicológicas, una evaluación del estado de ánimo y la cognición subjetiva. Estas evaluaciones, así como las evaluaciones de la capacidad funcional y la calidad de vida, se repiten dentro de las dos semanas posteriores a la finalización del tratamiento y seis meses después de la finalización del tratamiento.

La aleatorización en bloque la realiza Pharma Consulting Group, estratificada por sexo y edad (pacientes < o ≥ 35 años).

Pharma Consulting Group también llevó a cabo el cálculo de la potencia basándose en los resultados de un ECA anterior en nuestro grupo que evaluó el efecto de 8 semanas de tratamiento con EPO en la misma puntuación compuesta cognitiva. En PreTEC-ABC, se supone que una diferencia clínicamente relevante entre el ABCR y los grupos de control después de 10 semanas de tratamiento es de 0,4 DE (que corresponde a un tamaño de efecto medio) en el resultado primario, con un cambio medio en la puntuación compuesta cognitiva de 0,5 SD. Suponiendo una tasa de abandono del 10 %, reclutaremos hasta N=58 para lograr conjuntos de datos completos para N=52 participantes.

Los datos se analizarán mediante modelos mixtos mediante análisis por intención de tratar (ITT).

Los datos de resonancia magnética funcional se procesarán previamente y se analizarán con la herramienta de análisis experto FMRIB (FEAT) y el algoritmo "aleatorizado" implementado en la biblioteca de software FMRIB (FSL). Los datos de resonancia magnética funcional se analizarán mediante un análisis de Región de interés (ROI) para evaluar las diferencias entre el grupo ABCR y el de control en la actividad neuronal en el dlPFC y el hipocampo después de 2 semanas. Se realizarán análisis exploratorios de todo el cerebro para investigar cualquier efecto en otras regiones del cerebro. Cualquier diferencia en la actividad neuronal se correlacionará con cambios potenciales en la puntuación compuesta cognitiva en las semanas 2 y después del tratamiento. Si existe una correlación significativa con la cognición después del tratamiento, se llevará a cabo un análisis de regresión múltiple, ajustando el estado de ánimo y las características demográficas, para evaluar si el cambio temprano en la actividad neuronal predice efectos procognitivos.