Effekt af handlingsbaseret kognitiv remediering hos patienter med bipolar lidelse (PRETEC-ABC)

Forsøget vil omfatte ambulante patienter med BD i hel eller delvis remission (en score ≤14 på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) og Young Mania Rating Scale (YMRS). Rekruttering vil ske gennem den igangværende Bipolar Illness Onset (BIO) undersøgelse, Københavns Affektive Lidelse Klinik, Psykiatrisk Center København, Rigshospitalet, andre psykiatriske centre, rådgivende psykiatere i Region Hovedstaden og gennem annoncer på relevante hjemmesider.

Deltagerne vil gennemgå en egnethedsvurdering efterfulgt af randomisering. Når 4 - 6 deltagere er blevet randomiseret til enten ABCR eller kontrolgruppen, udføres baseline vurderingerne. Baselinevurderingen gennemføres over to dage med 1 - 3 dages mellemrum. En fMRI-scanning udføres på dag 1, der omfatter rumlige og verbal arbejdshukommelse N-back-opgaver, en billedkodningsopgave, en hviletilstand og en strukturel scanning. På dag 2 tages en blodprøve om morgenen, efterfulgt af administration af et omfattende neuropsykologisk testbatteri. Deltagerne udfylder spørgeskemaer vedrørende subjektive kognitive klager, psykosocial funktionsevne og livskvalitet og funktionsevne vurderes ved hjælp af en klinikervurderet samtale og en præstationsbaseret vurdering. Søvnmængde og -kvalitet i de seneste tre dage vurderes. Efter to ugers ABCR eller kontrolbehandling gentages funktionel MR, neuropsykologisk testning, vurdering af humør og subjektiv kognition. Disse vurderinger samt vurderinger af funktionsevne og livskvalitet gentages inden for to uger efter behandlingens afslutning og seks måneder efter behandlingens afslutning.

Blokrandomisering udføres af Pharma Consulting Group, stratificeret efter køn og alder (patienter < eller ≥ 35 år).

Effektberegning blev også udført af Pharma Consulting Group baseret på resultater fra en tidligere RCT i vores gruppe, der vurderede effekten af ​​8 ugers EPO-behandling på den samme kognitive sammensatte score. I PreTEC-ABC antages en klinisk relevant forskel mellem ABCR og kontrolgrupperne efter 10 ugers behandling at være 0,4 SD (svarende til en medium effektstørrelse) på det primære resultat, med en gennemsnitlig ændring i den kognitive sammensatte score på 0,5 SD. Forudsat en frafaldsprocent på 10 %, vil vi rekruttere op til N=58 for at opnå komplette datasæt for N=52 deltagere.

Data vil blive analyseret ved hjælp af blandede modeller ved hjælp af intention-to-treat (ITT) analyser.

Funktionelle MR-data vil blive forbehandlet og analyseret med FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) og "randomize"-algoritmen implementeret i FMRIB Software Library (FSL). Funktionelle MR-data vil blive analyseret ved hjælp af en region af interesse (ROI) analyse for at vurdere forskelle mellem ABCR og kontrolgruppen i neural aktivitet i dlPFC og hippocampi efter 2 uger. Eksplorative helhjerneanalyser vil blive udført for at undersøge eventuelle effekter i andre hjerneregioner. Eventuelle forskelle i neural aktivitet vil være korreleret med potentielle ændringer i den kognitive sammensatte score i uge 2 og efter behandling. Hvis der er en signifikant sammenhæng med kognition efter behandling, vil der blive udført multipel regressionsanalyse, der justerer for humør og demografiske karakteristika, for at vurdere om tidlig ændring i neural aktivitet er prædiktiv for pro-kognitive effekter.