Effetto della riparazione cognitiva basata sull'azione nei pazienti con disturbo bipolare (PRETEC-ABC)

Lo studio includerà pazienti ambulatoriali con BD in remissione completa o parziale (un punteggio ≤14 sulla Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) e sulla Young Mania Rating Scale (YMRS). Il reclutamento sarà effettuato attraverso lo studio Bipolar Illness Onset (BIO) in corso, la Copenhagen Affective Disorder Clinic, il Centro psichiatrico di Copenaghen, il Rigshospitalet, altri centri di salute mentale, consulenti psichiatri nella regione della capitale della Danimarca e attraverso annunci su siti Web pertinenti.

I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione di idoneità seguita dalla randomizzazione. Quando 4-6 partecipanti sono stati randomizzati all'ABCR o al gruppo di controllo, vengono effettuate le valutazioni di base. La valutazione di base viene completata in due giorni, a distanza di 1-3 giorni. Il giorno 1 viene eseguita una scansione fMRI che comprende attività N-back della memoria di lavoro spaziale e verbale, un'attività di codifica delle immagini, uno stato di riposo e una scansione strutturale. Il giorno 2, al mattino viene prelevato un campione di sangue, seguito dalla somministrazione di una batteria completa di test neuropsicologici. I partecipanti compilano questionari riguardanti disturbi cognitivi soggettivi, funzionamento psicosociale e qualità della vita e la capacità funzionale viene valutata utilizzando un'intervista valutata dal medico e una valutazione basata sulle prestazioni. Viene valutata la quantità e la qualità del sonno negli ultimi tre giorni. Dopo due settimane di ABCR o trattamento di controllo, vengono ripetuti la risonanza magnetica funzionale, i test neuropsicologici, la valutazione dell'umore e la cognizione soggettiva. Queste valutazioni, così come le valutazioni della capacità funzionale e della qualità della vita, vengono ripetute entro due settimane dal completamento del trattamento e sei mesi dopo il completamento del trattamento.

La randomizzazione a blocchi è effettuata da Pharma Consulting Group, stratificata per sesso ed età (pazienti < o ≥ 35 anni).

Il calcolo della potenza è stato effettuato anche da Pharma Consulting Group sulla base dei risultati di un precedente RCT nel nostro gruppo che valutava l'effetto di 8 settimane di trattamento con EPO sullo stesso punteggio composito cognitivo. In PreTEC-ABC, si presume che una differenza clinicamente rilevante tra l'ABCR e i gruppi di controllo dopo 10 settimane di trattamento sia di 0,4 SD (corrispondente a una dimensione media dell'effetto) sull'outcome primario, con una variazione media nel punteggio composito cognitivo di 0,5 SD. Supponendo un tasso di abbandono del 10%, recluteremo fino a N=58 per ottenere set di dati completi per N=52 partecipanti.

I dati saranno analizzati utilizzando modelli misti utilizzando analisi per intenzione di trattare (ITT).

I dati di risonanza magnetica funzionale saranno pre-elaborati e analizzati con il FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) e l'algoritmo "randomize" implementato nella FMRIB Software Library (FSL). I dati della risonanza magnetica funzionale saranno analizzati utilizzando un'analisi della regione di interesse (ROI) per valutare le differenze tra l'ABCR e il gruppo di controllo nell'attività neurale nel dlPFC e nell'ippocampo dopo 2 settimane. Saranno condotte analisi esplorative dell'intero cervello per studiare eventuali effetti in altre regioni del cervello. Eventuali differenze nell'attività neurale saranno correlate con potenziali cambiamenti nel punteggio composito cognitivo alla settimana 2 e dopo il trattamento. Se esiste una correlazione significativa con la cognizione post-trattamento, verrà eseguita un'analisi di regressione multipla, aggiustando per l'umore e le caratteristiche demografiche, per valutare se il cambiamento precoce nell'attività neurale è predittivo di effetti pro-cognitivi.