Эффект основанной на действии когнитивной реабилитации у пациентов с биполярным расстройством (PRETEC-ABC)

В исследование будут включены амбулаторные пациенты с БАР в полной или частичной ремиссии (оценка ≤14 баллов по шкале оценки депрессии Гамильтона (HDRS) и шкале оценки мании Янга (YMRS). Набор будет осуществляться через текущее исследование начала биполярного заболевания (BIO), Копенгагенскую клинику аффективных расстройств, Психиатрический центр Копенгагена, Rigshospitalet, другие центры психического здоровья, консультантов-психиатров в столичном регионе Дании, а также через рекламу на соответствующих веб-сайтах.

Участники пройдут оценку приемлемости с последующей рандомизацией. Когда 4-6 участников были рандомизированы либо в группу ABCR, либо в контрольную группу, проводится базовая оценка. Базовая оценка проводится в течение двух дней с интервалом в 1–3 дня. МРТ-сканирование проводится в 1-й день, включая задачи пространственной и вербальной рабочей памяти N-back, задачу кодирования изображений, состояние покоя и структурное сканирование. На 2-й день утром берут образец крови, после чего проводят комплексную батарею нейропсихологических тестов. Участники заполняют анкеты, касающиеся субъективных когнитивных жалоб, психосоциального функционирования и качества жизни, а функциональные возможности оцениваются с использованием интервью с клиницистами и оценки на основе результатов. Оценивается количество и качество сна за последние три дня. Через две недели ABCR или контрольного лечения повторяют функциональную МРТ, нейропсихологическое тестирование, оценку настроения и субъективных когнитивных функций. Эти оценки, а также оценки функциональных возможностей и качества жизни повторяют в течение двух недель после завершения лечения и через шесть месяцев после завершения лечения.

Блочная рандомизация проводится Pharma Consulting Group со стратификацией по полу и возрасту (пациенты < или ≥ 35 лет).

Расчет мощности был также проведен Pharma Consulting Group на основе результатов предыдущего РКИ в нашей группе, в котором оценивалось влияние 8-недельного лечения ЭПО на тот же когнитивный комбинированный показатель. В PreTEC-ABC предполагается, что клинически значимая разница между ABCR и контрольными группами после 10 недель лечения составляет 0,4 стандартного отклонения (соответствует средней величине эффекта) в отношении основного исхода со средним изменением когнитивного комбинированного балла 0,5 SD. Предполагая, что уровень отсева составляет 10%, мы наберем до N = 58, чтобы получить полные наборы данных для N = 52 участников.

Данные будут проанализированы с использованием смешанных моделей с использованием анализа намерения лечить (ITT).

Функциональные данные МРТ будут предварительно обработаны и проанализированы с помощью инструмента экспертного анализа FMRIB (FEAT) и алгоритма «рандомизации», реализованного в программной библиотеке FMRIB (FSL). Данные функциональной МРТ будут проанализированы с использованием анализа области интереса (ROI) для оценки различий между ABCR и контрольной группой в нейронной активности в dlPFC и гиппокампе через 2 недели. Исследовательский анализ всего мозга будет проводиться для изучения любых эффектов в других областях мозга. Любые различия в нейронной активности будут коррелировать с потенциальными изменениями когнитивной комплексной оценки на 2-й неделе и после лечения. Если существует значительная корреляция с когнитивными функциями после лечения, будет проведен множественный регрессионный анализ с поправкой на настроение и демографические характеристики, чтобы оценить, являются ли ранние изменения в нервной активности предикторами прокогнитивных эффектов.