Wirkung aktionsbasierter kognitiver Remediation bei Patienten mit bipolarer Störung (PRETEC-ABC)

Die Studie wird ambulante Patienten mit BD in vollständiger oder teilweiser Remission (ein Ergebnis ≤14 auf der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) und der Young Mania Rating Scale (YMRS) umfassen. Die Rekrutierung erfolgt über die laufende Bipolar Illness Onset (BIO)-Studie, die Kopenhagener Klinik für affektive Störungen, das Psychiatrische Zentrum Kopenhagen, das Rigshospitalet, andere Zentren für psychische Gesundheit, beratende Psychiater in der dänischen Hauptstadtregion und über Anzeigen auf relevanten Websites.

Die Teilnehmer werden einer Eignungsprüfung unterzogen, gefolgt von einer Randomisierung. Wenn 4 - 6 Teilnehmer randomisiert entweder der ABCR- oder der Kontrollgruppe zugeteilt wurden, werden die Baseline-Bewertungen durchgeführt. Die Basisbewertung wird an zwei Tagen im Abstand von 1 bis 3 Tagen durchgeführt. An Tag 1 wird ein fMRT-Scan durchgeführt, der N-Back-Aufgaben zum räumlichen und verbalen Arbeitsgedächtnis, eine Bildcodierungsaufgabe, einen Ruhezustand und einen strukturellen Scan umfasst. Am 2. Tag erfolgt morgens eine Blutabnahme mit anschließender Gabe einer umfassenden neuropsychologischen Testbatterie. Die Teilnehmer füllen Fragebögen zu subjektiven kognitiven Beschwerden, psychosozialer Funktionsfähigkeit und Lebensqualität aus, und die funktionale Kapazität wird anhand eines klinisch bewerteten Interviews und einer leistungsbasierten Bewertung bewertet. Die Schlafquantität und -qualität in den letzten drei Tagen wird bewertet. Nach zweiwöchiger ABCR- oder Kontrollbehandlung werden funktionelles MRT, neuropsychologische Tests, eine Beurteilung der Stimmung und der subjektiven Kognition wiederholt. Diese Beurteilungen sowie Beurteilungen der Funktionsfähigkeit und Lebensqualität werden innerhalb von zwei Wochen nach Abschluss der Behandlung und sechs Monate nach Abschluss der Behandlung wiederholt.

Die Blockrandomisierung erfolgt durch die Pharma Consulting Group, stratifiziert nach Geschlecht und Alter (Patienten < oder ≥ 35 Jahre).

Die Power-Berechnung wurde auch von der Pharma Consulting Group auf der Grundlage von Ergebnissen aus einer früheren RCT in unserer Gruppe durchgeführt, in der die Wirkung einer 8-wöchigen EPO-Behandlung auf denselben kognitiven Gesamtwert bewertet wurde. Bei PreTEC-ABC wird ein klinisch relevanter Unterschied zwischen der ABCR- und der Kontrollgruppe nach 10-wöchiger Behandlung mit 0,4 SD (entsprechend einer mittleren Effektgröße) auf den primären Endpunkt angenommen, mit einer mittleren Änderung des kognitiven zusammengesetzten Scores von 0,5SD. Unter der Annahme einer Drop-out-Rate von 10 % werden wir bis zu N=58 rekrutieren, um vollständige Datensätze für N=52 Teilnehmer zu erhalten.

Die Daten werden mit gemischten Modellen unter Verwendung von Intention-to-treat (ITT)-Analysen analysiert.

Funktionale MRT-Daten werden mit dem FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) und dem in der FMRIB Software Library (FSL) implementierten „Randomize“-Algorithmus vorverarbeitet und analysiert. Funktionelle MRT-Daten werden mithilfe einer Region of Interest (ROI)-Analyse analysiert, um die Unterschiede zwischen der ABCR- und der Kontrollgruppe in der neuralen Aktivität im dlPFC und im Hippocampi nach 2 Wochen zu bewerten. Es werden explorative Ganzhirnanalysen durchgeführt, um Effekte in anderen Hirnregionen zu untersuchen. Jegliche Unterschiede in der neuralen Aktivität werden in Woche 2 und nach der Behandlung mit potenziellen Änderungen des kognitiven Gesamtwerts korreliert. Wenn nach der Behandlung eine signifikante Korrelation mit der Kognition besteht, wird eine multiple Regressionsanalyse durchgeführt, die an Stimmung und demografische Merkmale angepasst wird, um zu beurteilen, ob eine frühe Veränderung der neuralen Aktivität auf prokognitive Wirkungen hindeutet.