Toimintaan perustuvan kognitiivisen hoidon vaikutus potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö (PRETEC-ABC)

Kokeeseen osallistuu avopotilaita, joilla on täysin tai osittain remissiossa oleva BD (pisteet ≤14 Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) ja Young Mania Rating Scale (YMRS) -asteikolla. Rekrytointi toteutetaan meneillään olevan Bipolar Illness Onset (BIO) -tutkimuksen, Copenhagen Affective Disorder Clinicin, Psychiatric Center Copenhagenin, Rigshospitaletin, muiden mielenterveyskeskusten, konsulttipsykiatreiden kautta Tanskan pääkaupunkiseudulla sekä mainoksilla asiaankuuluvilla verkkosivuilla.

Osallistujat käyvät läpi kelpoisuusarvioinnin, jonka jälkeen satunnaistetaan. Kun 4–6 osallistujaa on satunnaistettu joko ABCR- tai kontrolliryhmään, suoritetaan perusarvioinnit. Perustason arviointi suoritetaan kahden päivän aikana 1-3 päivän välein. FMRI-skannaus suoritetaan päivänä 1, ja se sisältää spatiaalisen ja sanallisen työmuistin N-back tehtävät, kuvan koodaustehtävän, lepotilan ja rakenteellisen skannauksen. Päivänä 2 otetaan verinäyte aamulla, minkä jälkeen annetaan kattava neuropsykologinen testiparisto. Osallistujat täyttävät kyselylomakkeet, jotka koskevat subjektiivisia kognitiivisia vaivoja, psykososiaalista toimintaa ja elämänlaatua ja toimintakykyä arvioidaan kliinikon arvioimalla haastattelulla ja suoritusperusteisella arvioinnilla. Kolmen viimeisen päivän unen määrä ja laatu arvioidaan. Kahden viikon ABCR- tai kontrollihoidon, toiminnallisen MRI:n, neuropsykologisen testauksen jälkeen mielialan ja subjektiivisen kognition arviointi toistetaan. Nämä arvioinnit sekä toimintakyvyn ja elämänlaadun arvioinnit toistetaan kahden viikon kuluessa hoidon päättymisestä ja kuuden kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Pharma Consulting Group tekee lohkosatunnaistuksen sukupuolen ja iän mukaan (potilaat < tai ≥ 35 vuotta).

Pharma Consulting Group suoritti myös teholaskennan ryhmämme aikaisemman RCT:n havaintojen perusteella, jotka arvioivat 8 viikon EPO-hoidon vaikutusta samaan kognitiiviseen yhdistelmäpisteeseen. PreTEC-ABC:ssä kliinisesti merkittävän eron ABCR:n ja kontrolliryhmien välillä 10 viikon hoidon jälkeen oletetaan olevan 0,4 SD (vastaten keskimääräistä vaikutuskokoa) ensisijaiseen tulokseen nähden, ja kognitiivisen yhdistetyn pistemäärän keskimääräinen muutos 0,5 SD. Olettaen, että keskeyttämisaste on 10 %, rekrytoimme enintään N=58 saadaksemme täydelliset tietojoukot N=52 osallistujalle.

Tiedot analysoidaan sekamalleilla käyttäen ITT-analyysejä.

Funktionaaliset MRI-tiedot esikäsitellään ja analysoidaan FMRIB Expert Analysis Toolilla (FEAT) ja FMRIB Software Libraryssa (FSL) toteutetulla "satunnaistamisalgoritmilla". Funktionaaliset MRI-tiedot analysoidaan käyttämällä kiinnostavan alueen (ROI) analyysiä, jotta voidaan arvioida eroja ABCR:n ja kontrolliryhmän välillä hermoston aktiivisuudessa dlPFC:ssä ja hippokampuksessa 2 viikon kuluttua. Tutkittavia kokoaivojen analyyseja tehdään mahdollisten vaikutusten tutkimiseksi muilla aivoalueilla. Kaikki erot hermoaktiivisuudessa korreloivat kognitiivisen yhdistelmäpisteen mahdollisten muutosten kanssa viikolla 2 ja hoidon jälkeen. Jos havaitaan merkittävä korrelaatio kognition kanssa hoidon jälkeen, suoritetaan moninkertainen regressioanalyysi mielialan ja demografisten ominaisuuksien mukaan sen arvioimiseksi, ennustaako hermotoiminnan varhainen muutos kognitiivisia vaikutuksia edistäviä vaikutuksia.