Effect van op actie gebaseerde cognitieve remediatie bij patiënten met een bipolaire stoornis (PRETEC-ABC)

De proef omvat poliklinische patiënten met BD in volledige of gedeeltelijke remissie (een score ≤14 op de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) en Young Mania Rating Scale (YMRS). Werving zal worden uitgevoerd via de lopende studie Bipolar Illness Onset (BIO), de Copenhagen Affective Disorder Clinic, Psychiatric Center Copenhagen, Rigshospitalet, andere centra voor geestelijke gezondheidszorg, adviserende psychiaters in het Hoofdstedelijk Gewest van Denemarken, en via advertenties op relevante websites.

Deelnemers ondergaan een geschiktheidsbeoordeling gevolgd door randomisatie. Wanneer 4 - 6 deelnemers zijn gerandomiseerd naar de ABCR- of de controlegroep, worden de nulmetingen uitgevoerd. De nulmeting wordt uitgevoerd over twee dagen, met een tussenpoos van 1 - 3 dagen. Op dag 1 wordt een fMRI-scan uitgevoerd die ruimtelijke en verbale werkgeheugen-N-back-taken, een beeldcoderingstaak, een rusttoestand en een structurele scan omvat. Op dag 2 wordt 's ochtends bloed afgenomen, waarna een uitgebreide neuropsychologische testbatterij wordt afgenomen. Deelnemers vullen vragenlijsten in over subjectieve cognitieve klachten, psychosociaal functioneren en kwaliteit van leven en de functionele capaciteit wordt beoordeeld met behulp van een door een arts beoordeeld interview en een op prestaties gebaseerde beoordeling. De hoeveelheid en kwaliteit van de slaap in de afgelopen drie dagen wordt beoordeeld. Na twee weken ABCR- of controlebehandeling worden functionele MRI, neuropsychologisch onderzoek, stemmingsbeoordeling en subjectieve cognitie herhaald. Deze beoordelingen, evenals beoordelingen van functionele capaciteit en kwaliteit van leven, worden binnen twee weken na voltooiing van de behandeling en zes maanden na voltooiing van de behandeling herhaald.

Blokrandomisatie wordt uitgevoerd door Pharma Consulting Group, gestratificeerd naar geslacht en leeftijd (patiënten < of ≥ 35 jaar).

De powerberekening werd ook uitgevoerd door Pharma Consulting Group op basis van bevindingen van een eerdere RCT in onze groep waarin het effect van 8 weken EPO-behandeling op dezelfde cognitieve samengestelde score werd beoordeeld. In PreTEC-ABC wordt aangenomen dat een klinisch relevant verschil tussen de ABCR- en de controlegroepen na 10 weken behandeling 0,4 SD is (overeenkomend met een gemiddelde effectgrootte) op de primaire uitkomst, met een gemiddelde verandering in de cognitieve samengestelde score van 0,5 SD. Uitgaande van een uitvalpercentage van 10%, werven we maximaal N=58 om te komen tot volledige datasets voor N=52 deelnemers.

De gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van gemengde modellen met behulp van intention-to-treat (ITT)-analyses.

Functionele MRI-gegevens zullen worden voorbewerkt en geanalyseerd met de FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) en het "randomize"-algoritme geïmplementeerd in de FMRIB Software Library (FSL). Functionele MRI-gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van een Region of Interest (ROI)-analyse om verschillen tussen de ABCR- en controlegroep in neurale activiteit in de dlPFC en de hippocampi na 2 weken te beoordelen. Er zullen verkennende hele-hersenanalyses worden uitgevoerd om eventuele effecten in andere hersengebieden te onderzoeken. Eventuele verschillen in neurale activiteit zullen worden gecorreleerd met mogelijke veranderingen in de cognitieve samengestelde score in week 2 en na de behandeling. Als er een significante correlatie is met cognitie na de behandeling, zal er een meervoudige regressieanalyse worden uitgevoerd, waarbij wordt gecorrigeerd voor stemmings- en demografische kenmerken, om te beoordelen of vroege verandering in neurale activiteit voorspellend is voor procognitieve effecten.