Effekt av handlingsbasert kognitiv remediering hos pasienter med bipolar lidelse (PRETEC-ABC)

Forsøket vil omfatte polikliniske pasienter med BD i hel eller delvis remisjon (en skåre ≤14 på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) og Young Mania Rating Scale (YMRS). Rekrutteringen vil skje gjennom den pågående studien Bipolar Illness Onset (BIO), Copenhagen Affective Disorder Clinic, Psykiatrisk Center København, Rigshospitalet, andre psykiske helsesentre, konsulentpsykiatere i Region Hovedstaden, og gjennom annonsering på relevante nettsider.

Deltakerne vil gjennomgå en kvalifikasjonsvurdering etterfulgt av randomisering. Når 4 - 6 deltakere har blitt randomisert til enten ABCR eller kontrollgruppen, gjennomføres baselinevurderingene. Baselinevurderingen gjennomføres over to dager, med 1 - 3 dagers mellomrom. En fMRI-skanning utføres på dag 1 som omfatter romlige og verbale arbeidsminne N-back-oppgaver, en bildekodingsoppgave, en hviletilstand og en strukturell skanning. På dag 2 tas det en blodprøve om morgenen, etterfulgt av administrering av et omfattende nevropsykologisk testbatteri. Deltakerne fyller ut spørreskjemaer om subjektive kognitive plager, psykososial fungering og livskvalitet og funksjonsevne vurderes ved hjelp av et klinikervurdert intervju og en prestasjonsbasert vurdering. Søvnmengde og kvalitet de siste tre dagene vurderes. Etter to uker med ABCR eller kontrollbehandling gjentas funksjonell MR, nevropsykologisk testing, vurdering av humør og subjektiv kognisjon. Disse vurderingene, samt vurderinger av funksjonskapasitet og livskvalitet, gjentas innen to uker etter avsluttet behandling og seks måneder etter avsluttet behandling.

Blokkrandomisering utføres av Pharma Consulting Group, stratifisert etter kjønn og alder (pasienter < eller ≥ 35 år).

Kraftberegning ble også utført av Pharma Consulting Group basert på funn fra en tidligere RCT i vår gruppe som vurderte effekten av 8 ukers EPO-behandling på samme kognitive sammensatte score. I PreTEC-ABC antas en klinisk relevant forskjell mellom ABCR og kontrollgruppene etter 10 ukers behandling å være 0,4 SD (tilsvarende middels effektstørrelse) på det primære resultatet, med en gjennomsnittlig endring i den kognitive sammensatte skåren på 0,5 SD. Forutsatt 10 % frafall, vil vi rekruttere opptil N=58 for å oppnå komplette datasett for N=52 deltakere.

Data vil bli analysert ved hjelp av blandede modeller ved bruk av intensjon-å-behandle (ITT) analyser.

Funksjonelle MR-data vil bli forhåndsbehandlet og analysert med FMRIB Expert Analysis Tool (FEAT) og "randomize"-algoritmen implementert i FMRIB Software Library (FSL). Funksjonelle MR-data vil bli analysert ved hjelp av en Region of interest (ROI)-analyse for å vurdere forskjeller mellom ABCR og kontrollgruppen i nevral aktivitet i dlPFC og hippocampi etter 2 uker. Undersøkende helhjerneanalyser vil bli utført for å undersøke eventuelle effekter i andre hjerneregioner. Eventuelle forskjeller i nevral aktivitet vil være korrelert med potensielle endringer i den kognitive sammensatte poengsummen ved uke 2 og etter behandling. Hvis det er en signifikant korrelasjon med kognisjon etter behandling, vil multippel regresjonsanalyse bli utført, justering for humør og demografiske egenskaper, for å vurdere om tidlig endring i nevral aktivitet er prediktiv for prokognitive effekter.