Badanie Chronocort® Versus Cortef® u zdrowych dorosłych mężczyzn
Jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, jednodawkowe, dwuokresowe, krzyżowe badanie względnej biodostępności Chronocort® w porównaniu z Cortef® w tabletkach hydrokortyzonu o natychmiastowym uwalnianiu u zdrowych dorosłych mężczyzn otrzymujących supresję deksametazonu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie było otwartym, randomizowanym, dwuokresowym badaniem krzyżowym z pojedynczą dawką, u 25 zdrowych mężczyzn.
Badanie obejmowało badanie przesiewowe przed badaniem, po którym następowały 2 okresy leczenia (1 i 2) oraz obserwacja po badaniu.
Badanie przesiewowe (dzień -28 do dnia -1): Oceny przesiewowe przeprowadzono w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem IMP. Kwalifikujące się osoby zostały poproszone o powrót na okresy leczenia. Ciągła kwalifikacja została potwierdzona przed podaniem dawki podczas każdego okresu leczenia.
Okresy leczenia (od dnia -1 do dnia 1): Kwalifikujący się pacjenci otrzymywali pojedynczą dawkę każdego IMP przez 2 okresy leczenia (1/okres zgodnie z harmonogramem randomizacji), każdy oddzielony 7-dniowym okresem wymywania. Każdy okres badania trwał około 2 dni, od popołudnia Dnia -1 do rana Dnia 1 w 24 godziny (h) po podaniu dawki. Podczas każdego okresu leczenia Pacjenci przybywali do Oddziału Klinicznego w Dniu -1, IMP podawano rano w Dniu 0 na czczo (po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin), a pacjentów wypisywano po pobraniu próbek krwi 24 godziny po podaniu dawki i zakończenia zaplanowanych pomiarów.
Próbki farmakokinetyczne (PK) zebrano przed podaniem dawki w ~2 min i do 23 godzin po podaniu (Dzień 1) (24 próbki) w celu pomiaru kortyzolu. Do pomiaru kortyzolu pobrano kolejne 3 podstawowe próbki. W trakcie badania oceniano również bezpieczeństwo.
Badanie po zakończeniu: Po zakończeniu obu okresów badania badani wrócili 4-22 dni później na ostatnią wizytę kontrolną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Merthyr Tydfil, Zjednoczone Królestwo, CF48 4DR
- Simbec Research Ltd.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat włącznie (podczas badania przesiewowego).
- BMI 18-30 kg/m2 (włącznie).
- Brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników biochemicznych, hematologicznych lub badania moczu, określonych przez badacza.
- Negatywny ekran nadużywania narkotyków w moczu. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków może zostać powtórzony według uznania Badacza.
- Negatywne wyniki w kierunku HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, zgodnie z definicją badacza.
- Brak klinicznie istotnego odchylenia poza normalne zakresy pomiarów ciśnienia krwi i tętna określone przez badacza.
Osoby badane (o ile nie są anatomicznie sterylne lub gdy powstrzymywanie się od współżycia seksualnego jest zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia osoby badanej) oraz partnerzy seksualni muszą stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki, na przykład:
- Doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana hormonalna antykoncepcja + prezerwatywa
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) + prezerwatywa
- Diafragma ze środkiem plemnikobójczym + prezerwatywa
- Pacjenci muszą być dostępni, aby ukończyć oba okresy badania i wizytę kontrolną.
- Uczestnicy muszą przekonać lekarza orzecznika o ich zdolności do udziału w badaniu.
- Uczestnicy muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć formularz świadomej zgody i muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie znacząca historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie leku.
- Otrzymanie jakichkolwiek leków z wyjątkiem paracetamolu w ciągu 14 dni przed podaniem dawki (w tym miejscowych sterydów, witamin, suplementów diety lub leków ziołowych).
- Dowody na nerki. zaburzenia czynności wątroby, ośrodkowego układu nerwowego, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego lub metabolicznego.
- Otrzymanie jakiegokolwiek szczepienia w ciągu poprzedniego miesiąca.
- Obecność infekcji (ogólnoustrojowe infekcje grzybicze i wirusowe, ostre infekcje bakteryjne).
- Obecna lub poprzednia historia gruźlicy.
- Klinicznie istotna historia wcześniejszej alergii/wrażliwości na hydrokortyzon i/lub deksametazon.
- Spełnienie któregokolwiek z przeciwwskazań dla Cortef® i/lub deksametazonu, jak wyszczególniono odpowiednio w amerykańskiej informacji o przepisywaniu (USPI)/charakterystyce produktu leczniczego (ChPL)
- Klinicznie istotna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
- Niezdolność do dobrego komunikowania się z Badaczem (tj. problem językowy, słaby rozwój umysłowy lub upośledzenie funkcji mózgu).
- Udział w badaniu klinicznym nowego podmiotu chemicznego lub badaniu klinicznym leku wprowadzonego do obrotu w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub pięciu okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. (Uwaga: trzymiesięczny okres wymywania między badaniami definiuje się jako okres czasu, jaki upłynął między ostatnią dawką z poprzedniego badania a pierwszą dawką z następnego badania).
- Pacjenci, którzy spożyli więcej niż dwie jednostki alkoholu dziennie w ciągu siedmiu dni przed pierwszą dawką lub spożyli jakikolwiek alkohol w okresie 48 godzin przed pierwszą dawką.
- Oddanie lub otrzymanie 450 ml krwi w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
- Pacjenci, którzy palą (lub byli palacze, którzy palili w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą dawką). Obejmuje to użytkowników e-papierosów i sziszy.
- Osoby pracujące w systemie zmianowym (tj. regularnie naprzemiennie między dniami, popołudniami i nocami).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Chronocort®, następnie Cortef®
Pojedyncza dawka 20 mg Chronocort® (podanie doustne), a następnie pojedyncza dawka 20 mg Cortef® tabletki hydrokortyzonu o natychmiastowym uwalnianiu (podawanie doustne).
|
Pojedyncza dawka 20mg Chronocort® podana w jednym okresie leczenia
Pojedyncza dawka 20mg Cortef® podana w jednym okresie leczenia
|
|
Aktywny komparator: Cortef®, a następnie Chronocort®
Pojedyncza dawka 20 mg Cortef® w postaci tabletek hydrokortyzonu o natychmiastowym uwalnianiu (podanie doustne), a następnie pojedyncza dawka 20 mg Chronocort® (podanie doustne).
|
Pojedyncza dawka 20mg Chronocort® podana w jednym okresie leczenia
Pojedyncza dawka 20mg Cortef® podana w jednym okresie leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) Chronocort® do Cortef® w oparciu o skorygowane i nieskorygowane stężenie kortyzolu w surowicy obliczone dla każdego punktu czasowego pobierania próbek.
Ramy czasowe: Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
Porównanie pola powierzchni pod krzywą stężenia w czasie Chronocort® w porównaniu z tabletkami hydrokortyzonu o natychmiastowym uwalnianiu Cortef®.
|
Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry farmakokinetyczne dla kortyzolu w surowicy + biodostępność względna - Cmax
Ramy czasowe: Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
Poniższy punkt końcowy farmakokinetyczny wyprowadzono z skorygowanych i nieskorygowanych danych dotyczących stężenia kortyzolu w surowicy w czasie po podaniu każdego IMP. ◦ Cmax Maksymalne stężenie kortyzolu w osoczu. |
Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
|
Parametry farmakokinetyczne dla kortyzolu w surowicy + biodostępność względna - Tmax
Ramy czasowe: Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
Poniższy punkt końcowy farmakokinetyczny wyprowadzono z skorygowanych i nieskorygowanych danych dotyczących stężenia kortyzolu w surowicy w czasie po podaniu każdego IMP. ◦ Tmax Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia kortyzolu w próbce podczas przerwy między dawkami. |
Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
|
Parametry farmakokinetyczne dla kortyzolu w surowicy + względna biodostępność - Kel
Ramy czasowe: Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
Poniższy punkt końcowy farmakokinetyczny wyprowadzono z skorygowanych i nieskorygowanych danych dotyczących stężenia kortyzolu w surowicy w czasie po podaniu każdego IMP. ◦ kel Stała szybkości eliminacji. |
Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
|
Parametry farmakokinetyczne dla kortyzolu w surowicy + biodostępność względna - t1/2
Ramy czasowe: Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
Poniższy punkt końcowy farmakokinetyczny wyprowadzono z skorygowanych i nieskorygowanych danych dotyczących stężenia kortyzolu w surowicy w czasie po podaniu każdego IMP. ◦ t1/2 Okres półtrwania w fazie końcowej. |
Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
|
Parametry farmakokinetyczne dla kortyzolu w surowicy + względna biodostępność - AUC0-t
Ramy czasowe: Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
Poniższy punkt końcowy farmakokinetyczny wyprowadzono z skorygowanych i nieskorygowanych danych dotyczących stężenia kortyzolu w surowicy w czasie po podaniu każdego IMP. ◦ AUC0-t Pole pod krzywą zależności stężenia kortyzolu w osoczu od czasu (AUC) od momentu podania dawki do czasu ostatniego obserwowanego stężenia. |
Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
|
Parametry farmakokinetyczne kortyzolu w surowicy — klirens kortyzolu w surowicy (CL/F)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
Obliczono jako Dawka / AUC0-inf.
Ten punkt końcowy PK wyprowadzono z skorygowanych i nieskorygowanych danych stężenia kortyzolu w surowicy w czasie po podaniu każdego IMP.
|
Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
|
Parametry farmakokinetyczne kortyzolu w surowicy - Dystrybucja podczas końcowej eliminacji (Vz/F)
Ramy czasowe: Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
Objętość dystrybucji w oparciu o końcową fazę eliminacji po podaniu pozanaczyniowym, obliczona na podstawie skorygowanego i nieskorygowanego stężenia kortyzolu w surowicy przed rozpoczęciem leczenia
|
Próbki pobrane w 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 i 24 godziny (rano dnia 1) w obu okresach.
|
|
Zaobserwowane zmiany w danych laboratorium bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, przed podaniem dawki oraz 10 godzin i 24 godziny po podaniu dawki podczas obu okresów leczenia; Podejmować właściwe kroki
|
Zaobserwowano zmiany w danych Laboratorium Bezpieczeństwa (biochemia, hematologia i analiza moczu) w trakcie badania, z zaznaczeniem wszelkich wartości wykraczających poza normalny zakres.
|
Badania przesiewowe, przed podaniem dawki oraz 10 godzin i 24 godziny po podaniu dawki podczas obu okresów leczenia; Podejmować właściwe kroki
|
|
Zaobserwowane zmiany funkcji życiowych
Ramy czasowe: Ekranizacja; Przed podaniem dawki oraz 4 i 10 godzin po podaniu w obu okresach leczenia; Podejmować właściwe kroki
|
Zaobserwowano zmiany w danych dotyczących parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość tętna i temperatura w jamie ustnej) w trakcie badania, z zaznaczeniem wszelkich wartości wykraczających poza normalny zakres.
|
Ekranizacja; Przed podaniem dawki oraz 4 i 10 godzin po podaniu w obu okresach leczenia; Podejmować właściwe kroki
|
|
Zaobserwowano zmiany danych elektrokardiogramu (EKG) w trakcie badania
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, przed podaniem dawki i 10 godzin po podaniu podczas obu okresów leczenia; Podejmować właściwe kroki
|
Parametry 12-odprowadzeniowego EKG (częstość akcji serca, odstęp PR, szerokość zespołu QRS, odstęp QT i odstęp QT skorygowane za pomocą wzoru Bazetta (QTcB)) oraz interpretacja kliniczna badacza zostały wymienione z zaznaczonymi wartościami spoza zakresu normy.
|
Badanie przesiewowe, przed podaniem dawki i 10 godzin po podaniu podczas obu okresów leczenia; Podejmować właściwe kroki
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów - około 6 tygodni
|
Zdarzenia niepożądane (AE) obserwowane w trakcie badania
|
Do ukończenia studiów - około 6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: A Koch, Simbec Research
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DIUR-008
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .