Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Chronocort® versus Cortef® u zdravých dospělých mužů

17. června 2020 aktualizováno: Diurnal Limited

Jednostředová, otevřená, randomizovaná, jednodávková, dvoudobá, zkřížená studie relativní biologické dostupnosti tablet s okamžitým uvolňováním Chronocort® versus Cortef® hydrokortizonu u zdravých dospělých mužů mužského pohlaví s potlačeným dexametazonem.

Jednalo se o jednocentrovou, otevřenou, randomizovanou, dvoudobou, zkříženou studii k vyhodnocení biologické dostupnosti přípravku Chronocort® oproti tabletám hydrokortizonu s okamžitým uvolňováním Cortef® u zdravých dospělých mužů mužského pohlaví s potlačenou dexametazonem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla otevřená, randomizovaná, jednodávková, dvoudobá, zkřížená studie u 25 zdravých mužských subjektů.

Studie zahrnovala screening před zahájením studie, po kterém následovala 2 léčebná období (1 a 2) a následné sledování po studii.

Screening (den -28 až den -1): Screeningová hodnocení byla prováděna během 28 dnů před prvním podáním IMP. Oprávněné subjekty byly požádány, aby se vrátily na léčebná období. Pokračující způsobilost byla potvrzena před dávkou během každého léčebného období.

Období léčby (den -1 až den 1): Způsobilí jedinci dostávali jednu dávku každého IMP během 2 léčebných období (1/období, jak je stanoveno na základě randomizačního plánu), každé oddělené 7denním vymýváním. Každé studijní období trvalo přibližně 2 dny, od odpoledne dne -1 do rána dne 1 24 hodin (h) po dávce. Během každého léčebného období se subjekty dostavily na klinickou jednotku v den -1, IMP byl podán ráno v den 0 nalačno (po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin) a subjekty byly propuštěny po odběru vzorků krve 24 hodin po podání dávky. a dokončení plánovaných měření.

Farmakokinetické (PK) vzorky byly odebrány před dávkou v ~ -2 min a až 23 hodin po dávce (den 1) (24 vzorků) pro měření kortizolu. Pro měření kortizolu byly odebrány další 3 základní vzorky. Během studie byla také hodnocena bezpečnost.

Po studii: Po dokončení obou studijních období se subjekty vrátily o 4-22 dní později na poslední následnou návštěvu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví muži ve věku 18 až 45 let včetně (při screeningu).
  2. BMI 18-30 kg/m2 (včetně).
  3. Žádné klinicky významné abnormální hodnoty biochemie séra, hematologie nebo vyšetření moči, jak je definováno zkoušejícím.
  4. Negativní screening drog v moči. Pozitivní test na alkohol nebo test na užívání drog může být podle uvážení vyšetřovatele opakován.
  5. Negativní výsledky HIV a hepatitidy Band C.
  6. Žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, jak je definováno zkoušejícím.
  7. Žádná klinicky významná odchylka mimo normální rozmezí pro měření krevního tlaku a srdeční frekvence, jak je definováno zkoušejícím.

  8. Subjekty (pokud nejsou anatomicky sterilní nebo pokud abstinence od pohlavního styku není v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) a sexuální partneři musí během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat 2 účinné metody antikoncepce, například:

    • Perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce+ kondom
    • Nitroděložní tělísko (IUD) + kondom
    • Bránice se spermicidem + kondom
  9. Subjekty musí být k dispozici pro dokončení obou období studie a následné návštěvy.
  10. Subjekty musí potvrdit zkoušejícího lékaře o své způsobilosti k účasti ve studii.
  11. Subjekty musí být schopny číst a rozumět formuláři informovaného souhlasu a musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významná anamnéza gastrointestinální poruchy pravděpodobně ovlivňující absorpci léčiva.
  2. Příjem jakýchkoli léků s výjimkou paracetamolu během 14 dnů před podáním (včetně topických steroidů, vitamínů, doplňků stravy nebo rostlinných přípravků).
  3. Důkaz ledvin. jaterní, centrální nervový systém, respirační, kardiovaskulární nebo metabolická dysfunkce.
  4. Příjem jakéhokoli očkování během předchozího měsíce.
  5. Přítomnost infekcí (systémové mykotické a virové infekce, akutní bakteriální infekce).
  6. Současná nebo předchozí anamnéza tuberkulózy.
  7. Klinicky významná anamnéza předchozí alergie/citlivosti na hydrokortison a/nebo dexamethason.
  8. Splnění kterékoli z kontraindikací pro Cortef® a/nebo dexamethason, jak je podrobně uvedeno v informacích o předepisování (USPI)/Souhrnu údajů o přípravku (SmPC), resp.
  9. Klinicky významná anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
  10. Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
  11. Účast na klinické studii New Chemical Entity nebo klinické studii léčiva na trhu během předchozích tří měsíců nebo pěti poločasů rozpadu studovaného léčiva, podle toho, které období je delší. (Pozn. tříměsíční vymývací období mezi studiemi je definováno jako časové období, které uplynulo mezi poslední dávkou z předchozí studie a první dávkou z následující studie).
  12. Subjekty, které konzumovaly více než dvě jednotky alkoholu denně během sedmi dnů před první dávkou nebo konzumovaly jakýkoli alkohol během 48 hodin před první dávkou.
  13. Darování nebo příjem 450 ml krve během předchozích tří měsíců.
  14. Jedinci, kteří kouří (nebo bývalí kuřáci, kteří kouřili během šesti měsíců před první dávkou). To zahrnuje uživatele e-cigaret a vodní dýmky.
  15. Subjekty, které pracují na směny (tj. pravidelně se střídají dny, odpoledne a noci).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chronocort®, poté Cortef®
Jedna dávka 20 mg Chronocort® (perorální podání), následovaná jednou dávkou 20 mg Cortef® tablet hydrokortizonu s okamžitým uvolňováním (perorální podání).
Lék: Chronocort®
Jedna dávka 20 mg Chronocort® podaná v jednom léčebném období
Lék: Cortef®
Jedna dávka 20 mg Cortef® podaná v jednom léčebném období
Aktivní komparátor: Cortef®, poté Chronocort®
Jedna dávka 20 mg Cortef® tablet hydrokortizonu s okamžitým uvolňováním (perorální podání), následovaná jednou dávkou 20 mg Chronocort® (perorální podání).
Lék: Chronocort®
Jedna dávka 20 mg Chronocort® podaná v jednom léčebném období
Lék: Cortef®
Jedna dávka 20 mg Cortef® podaná v jednom léčebném období

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou koncentrace a času od času 0 do nekonečna (AUC0-inf) Chronocort® do Cortef® na základě výchozí a neupravené koncentrace sérového kortizolu vypočítané pro každý časový bod odběru vzorků.
Časové okno: Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.
Porovnání plochy pod křivkou koncentrace a času Chronocort® ve srovnání s Cortef® tabletami hydrokortizonu s okamžitým uvolňováním.
Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické parametry pro sérový kortizol + relativní biologická dostupnost - Cmax
Časové okno: Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.

Následující PK koncový bod byl odvozen z výchozích a neupravených dat koncentrace kortizolu v séru-čas po podání každého IMP.

◦ Cmax Maximální plazmatická koncentrace kortizolu.
Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.
Farmakokinetické parametry pro sérový kortizol + relativní biologická dostupnost - Tmax
Časové okno: Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.

Následující PK koncový bod byl odvozen z výchozích a neupravených dat koncentrace kortizolu v séru-čas po podání každého IMP.

◦ Tmax Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace kortizolu odebraného během dávkovacího intervalu.
Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.
Farmakokinetické parametry pro sérový kortizol + relativní biologická dostupnost - Kel
Časové okno: Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.

Následující PK koncový bod byl odvozen z výchozích a neupravených dat koncentrace kortizolu v séru-čas po podání každého IMP.

◦ kel Rychlostní konstanta eliminace.
Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.
Farmakokinetické parametry pro sérový kortizol + relativní biologická dostupnost - t1/2
Časové okno: Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.

Následující PK koncový bod byl odvozen z výchozích a neupravených dat koncentrace kortizolu v séru-čas po podání každého IMP.

◦ t1/2 Terminální poločas.
Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.
Farmakokinetické parametry pro sérový kortizol + relativní biologická dostupnost - AUC0-t
Časové okno: Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.

Následující PK koncový bod byl odvozen z výchozích a neupravených dat koncentrace kortizolu v séru-čas po podání každého IMP.

◦ AUC0-t Plocha pod křivkou závislosti koncentrace kortizolu v plazmě na čase (AUC) od okamžiku podání dávky do doby poslední pozorované koncentrace.
Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.
Farmakokinetické parametry pro sérový kortizol - Clearance kortizolu v séru (CL/F)
Časové okno: Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.
Vypočteno jako dávka / AUC0-inf. Tento PK koncový bod byl odvozen z výchozích a neupravených dat koncentrace kortizolu v séru v čase po podání každého IMP.
Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.
Farmakokinetické parametry sérového kortizolu - Distribuce během terminální eliminace (Vz/F)
Časové okno: Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.
Distribuční objem založený na konečné eliminační fázi po extravaskulárním podání odvozený od výchozího upraveného a neupraveného sérového kortizolu
Vzorky odebrané v 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 18, 20, 20 24 hodin (ráno 1. dne) v obou obdobích.
Pozorované změny v bezpečnostních laboratorních datech
Časové okno: Screening, před dávkou a 10 hodin a 24 hodin po dávce během obou léčebných období; Následovat
Pozorované změny v datech Safety Laboratory (biochemie, hematologie a analýza moči) v průběhu studie, přičemž jakékoli hodnoty mimo normální rozsah byly označeny příznakem.
Screening, před dávkou a 10 hodin a 24 hodin po dávce během obou léčebných období; Následovat
Pozorované změny vitálních funkcí
Časové okno: Promítání; Před dávkou a 4 a 10 hodin po dávce během obou léčebných období; Následovat
Pozorované změny v datech vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence a orální teplota) v průběhu studie, přičemž jakékoli hodnoty mimo normální rozsah byly označeny.
Promítání; Před dávkou a 4 a 10 hodin po dávce během obou léčebných období; Následovat
Pozorované změny v datech elektrokardiogramu (EKG) v průběhu studie
Časové okno: Screening, před dávkou a 10 hodin po dávce během obou léčebných období; Následovat
Parametry 12svodového EKG (srdeční frekvence, PR interval, šířka QRS, QT interval a QT interval korigované pomocí Bazettova vzorce (QTcB)) a klinická interpretace zkoušejícího byly uvedeny s označenými hodnotami mimo normální rozsah.
Screening, před dávkou a 10 hodin po dávce během obou léčebných období; Následovat
Nežádoucí příhody
Časové okno: Do konce studia - přibližně 6 týdnů
Nežádoucí účinky (AE) pozorované v průběhu studie
Do konce studia - přibližně 6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Diurnal Limited

Spolupracovníci

Simbec Research
Brush Clinical Research Ltd.
Voet Consulting
Bionical Emas Ltd.
Medical Matters International Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: A Koch, Simbec Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

20. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIUR-008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronocort®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit