Um estudo de Chronocort® versus Cortef® em indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino
Um único centro, aberto, randomizado, dose única, dois períodos, estudo de biodisponibilidade relativa cruzada de comprimidos de hidrocortisona de liberação imediata Chronocort® versus Cortef® em indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino com supressão de dexametasona.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi um estudo aberto, randomizado, de dose única, de dois períodos, cruzado em 25 indivíduos saudáveis do sexo masculino.
O estudo compreendeu uma triagem pré-estudo, seguida por 2 períodos de tratamento (1 e 2) e um acompanhamento pós-estudo.
Triagem (Dia -28 ao Dia -1): As avaliações de triagem foram realizadas 28 dias antes da primeira administração de IMP. Indivíduos elegíveis foram convidados a retornar para os períodos de tratamento. A elegibilidade contínua foi confirmada antes da dose durante cada período de tratamento.
Períodos de Tratamento (Dia -1 ao Dia 1): Os indivíduos elegíveis receberam uma dose única de cada IMP durante 2 períodos de tratamento (1/período conforme determinado pelo cronograma de randomização), cada um separado por 7 dias de washout. Cada período de estudo teve aproximadamente 2 dias de duração, desde a tarde do Dia -1 até a manhã do Dia 1 às 24 horas (h) pós-dose. Durante cada período de tratamento, os indivíduos chegaram à Unidade Clínica no Dia -1, o IMP foi administrado na manhã do Dia 0 em jejum (após um jejum noturno de pelo menos 10 h) e os indivíduos receberam alta após as 24 h pós-dose amostras de sangue e conclusão das medições programadas.
Amostras farmacocinéticas (PK) foram coletadas pré-dose em ~ -2min e até 23 h pós-dose (Dia 1) (24 amostras) para a medição de cortisol. Mais 3 amostras de linha de base foram tomadas para a medição de cortisol. A segurança também foi avaliada ao longo do estudo.
Pós-estudo: Após a conclusão de ambos os períodos de estudo, os indivíduos retornaram 4-22 dias depois para a visita final de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Merthyr Tydfil, Reino Unido, CF48 4DR
- Simbec Research Ltd.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino entre 18 e 45 anos de idade inclusive (na triagem).
- Um IMC de 18-30 kg/m2 (inclusive).
- Nenhum valor anormal clinicamente significativo de bioquímica sérica, hematologia ou exame de urina, conforme definido pelo investigador.
- Uma triagem urinária negativa de drogas de abuso. Um teste positivo de álcool ou drogas de abuso pode ser repetido a critério do Investigador.
- Resultados negativos para HIV e Hepatite Banda C.
- Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, conforme definido pelo investigador.
- Nenhum desvio clinicamente significativo fora dos intervalos normais para medições de pressão arterial e frequência cardíaca, conforme definido pelo investigador.
Os participantes (a menos que sejam anatomicamente estéreis ou quando a abstinência de relações sexuais estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do participante) e os parceiros sexuais devem usar 2 métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 3 meses após a última dose, por exemplo:
- Anticoncepcional hormonal oral, injetável ou implantado + preservativo
- Dispositivo intra-uterino (DIU) + preservativo
- Diafragma com espermicida + preservativo
- Os indivíduos devem estar disponíveis para completar ambos os períodos do estudo e a visita de acompanhamento.
- Os indivíduos devem satisfazer um examinador médico sobre sua aptidão para participar do estudo.
- Os indivíduos devem ser capazes de ler e entender o formulário de consentimento informado e devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Uma história clinicamente significativa de distúrbio gastrointestinal que provavelmente influencie a absorção do medicamento.
- Recebimento de qualquer medicamento, exceto paracetamol, nos 14 dias anteriores à administração (incluindo esteróides tópicos, vitaminas, suplementos dietéticos ou remédios fitoterápicos).
- Evidência de insuficiência renal. disfunção hepática, do sistema nervoso central, respiratória, cardiovascular ou metabólica.
- Recibo de qualquer vacinação no mês anterior.
- Presença de infecções (infecções fúngicas e virais sistêmicas, infecções bacterianas agudas).
- História atual ou pregressa de tuberculose.
- Uma história clinicamente significativa de alergia/sensibilidade anterior à hidrocortisona e/ou dexametasona.
- Atender a qualquer uma das contraindicações para Cortef® e/ou dexametasona, conforme detalhado nas Informações de Prescrição dos Estados Unidos (USPI)/Resumo das Características do Produto (SmPC), respectivamente
- Uma história clinicamente significativa de abuso de drogas ou álcool.
- Incapacidade de se comunicar bem com o Investigador (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
- Participação em um estudo clínico de Nova Entidade Química ou em um estudo clínico de medicamento comercializado nos últimos três meses, ou cinco meias-vidas do medicamento em estudo, o que for o período mais longo. (NB. o período de washout de três meses entre os ensaios é definido como o período de tempo decorrido entre a última dose do estudo anterior e a primeira dose do próximo estudo).
- Indivíduos que consumiram mais de duas unidades de álcool por dia nos sete dias anteriores à primeira dose ou consumiram qualquer álcool no período de 48 horas antes da primeira dose.
- Doação ou recebimento de 450 mL de sangue nos últimos três meses.
- Indivíduos que fumam (ou ex-fumantes que fumaram nos seis meses anteriores à primeira dose). Isso inclui usuários de cigarro eletrônico e shisha.
- Sujeitos que trabalham em turnos (i.e. alternam regularmente entre dias, tardes e noites).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Chronocort®, depois Cortef®
Dose única de 20mg Chronocort® (administração oral), seguida de uma dose única de 20mg Cortef® Comprimidos de Hidrocortisona de Liberação Imediata (administração oral).
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Dose única de 20mg Chronocort® administrada em um período de tratamento
Dose única de 20mg de Cortef® administrado em um período de tratamento
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Comparador Ativo: Cortef®, depois Chronocort®
Dose única de 20 mg de comprimidos de hidrocortisona de liberação imediata Cortef® (administração oral), seguida de uma dose única de 20 mg de Chronocort® (administração oral).
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Dose única de 20mg Chronocort® administrada em um período de tratamento
Dose única de 20mg de Cortef® administrado em um período de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de tempo de concentração do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) de Chronocort® a Cortef® com base na concentração de cortisol sérico ajustada e não ajustada da linha de base calculada para cada ponto de tempo de amostragem.
Prazo: Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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Comparando a área sob a curva de concentração tempo de Chronocort® em comparação com Cortef® comprimidos de hidrocortisona de liberação imediata.
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Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetros farmacocinéticos para cortisol sérico + biodisponibilidade relativa - Cmax
Prazo: Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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O seguinte endpoint de PK foi derivado de dados de concentração de cortisol sérico ajustados e não ajustados de linha de base-tempo após a administração de cada IMP. ◦ Cmax Concentração máxima de cortisol plasmático. |
Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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Parâmetros farmacocinéticos para cortisol sérico + biodisponibilidade relativa - Tmax
Prazo: Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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O seguinte endpoint de PK foi derivado de dados de concentração de cortisol sérico ajustados e não ajustados de linha de base-tempo após a administração de cada IMP. ◦ Tmax O tempo até a concentração máxima de cortisol observada coletada durante um intervalo de dosagem. |
Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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Parâmetros farmacocinéticos para cortisol sérico + biodisponibilidade relativa - Kel
Prazo: Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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O seguinte endpoint de PK foi derivado de dados de concentração de cortisol sérico ajustados e não ajustados de linha de base-tempo após a administração de cada IMP. ◦ Kel Constante de taxa de eliminação. |
Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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Parâmetros farmacocinéticos para cortisol sérico + biodisponibilidade relativa - t1/2
Prazo: Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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O seguinte endpoint de PK foi derivado de dados de concentração de cortisol sérico ajustados e não ajustados de linha de base-tempo após a administração de cada IMP. ◦ Meia-vida terminal t1/2. |
Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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Parâmetros farmacocinéticos para cortisol sérico + biodisponibilidade relativa - AUC0-t
Prazo: Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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O seguinte endpoint de PK foi derivado de dados de concentração de cortisol sérico ajustados e não ajustados de linha de base-tempo após a administração de cada IMP. ◦ AUC0-t Área sob a curva de concentração-tempo de cortisol plasmático (AUC) desde o momento da dosagem até o momento da última concentração observada. |
Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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Parâmetros farmacocinéticos para cortisol sérico - Depuração de cortisol sérico (CL/F)
Prazo: Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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Calculado como Dose / AUC0-inf.
Este ponto final PK foi derivado de dados de concentração de cortisol sérico ajustados e não ajustados de linha de base-tempo após a administração de cada IMP.
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Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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Parâmetros farmacocinéticos para cortisol sérico - Distribuição durante a eliminação terminal (Vz/F)
Prazo: Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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Volume de distribuição com base na fase de eliminação terminal após administração extravascular derivada do cortisol sérico ajustado e não ajustado da linha de base
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Amostras tomadas em 0, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 11,12, 13, 14, 16, 18, 20, 22 e 24 horas (manhã do dia 1) em ambos os períodos.
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Mudanças observadas nos dados do laboratório de segurança
Prazo: Triagem, Pré-dose e 10h e 24h pós-dose durante ambos os períodos de tratamento; Seguir
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Alterações observadas nos dados do Laboratório de Segurança (bioquímica, hematologia e urinálise) durante o curso do estudo, com qualquer valor fora do intervalo normal sinalizado.
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Triagem, Pré-dose e 10h e 24h pós-dose durante ambos os períodos de tratamento; Seguir
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Alterações observadas nos sinais vitais
Prazo: Triagem; Pré-dose e 4 e 10h pós-dose durante ambos os períodos de tratamento; Seguir
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Mudanças observadas nos dados dos sinais vitais (pressão arterial, pulsação e temperatura oral) durante o estudo, com qualquer valor fora do intervalo normal sinalizado.
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Triagem; Pré-dose e 4 e 10h pós-dose durante ambos os períodos de tratamento; Seguir
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Alterações observadas nos dados do eletrocardiograma (ECG) durante o curso do estudo
Prazo: Triagem, Pré-dose e 10h pós-dose durante ambos os períodos de tratamento; Seguir
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Os parâmetros de ECG de 12 derivações (frequência cardíaca, intervalo PR, largura do QRS, intervalo QT e intervalo QT corrigidos usando a fórmula de Bazett (QTcB)) e a interpretação clínica do investigador foram listados com qualquer valor fora do intervalo normal sinalizado.
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Triagem, Pré-dose e 10h pós-dose durante ambos os períodos de tratamento; Seguir
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Eventos adversos
Prazo: Até a conclusão do estudo - aproximadamente 6 semanas
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Eventos adversos (EAs) observados ao longo do estudo
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Até a conclusão do estudo - aproximadamente 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A Koch, Simbec Research
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças da Glândula Adrenal
- Insuficiência Adrenal
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Compostos policíclicos
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Greattenenes
- Gestenos
- 11-hidroxicortosteróides
- Hidroxicortosteróides
- Hormônios do córtex adrenal
- 17-hidroxicortosteróides
- Hidrocortisona
Outros números de identificação do estudo
- DIUR-008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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