Badanie anlotynibu u pacjentów z guzem neuroendokrynnym przewodu pokarmowego i trzustki G3

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci powinni wziąć udział w badaniu dobrowolnie i podpisać świadomą zgodę;
• 18-75 lat;
• Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza neuroendokrynnego przewodu pokarmowego o wysokim stopniu złośliwości (G3) (nieresekcyjne miejscowo zaawansowane lub odległe przerzuty). klasyfikacja opiera się na indeksie proliferacyjnym Ki-67 >20% (WHO 2010) oraz Dostarczeniu zakwalifikowanej tkanki patologicznej do centralnego przeglądu;
• Progresja w trakcie lub po leczeniu systematyczną chemioterapią pierwszego rzutu;
• Co najmniej jeden mierzalny nidus (według RECIST 1.1);
• Funkcja głównych narządów jest prawidłowa;
• Status sprawności (PS): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1, oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny i prezerwatywa) przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania; wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu powinien być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, a pacjenci niebędący w okresie laktacji; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania;

Kryteria wyłączenia:

• Zdiagnozowano niskie lub pośrednie (G1, G2) guzy neuroendokrynne, Manec, gruczolakorak;
• Czynnościowe guzy neuroendokrynne (NET), które wymagają leczenia długo działającymi analogami somatostatyny (SSA) w celu kontrolowania zespołów związanych z chorobą, takich jak insulinoma, gastrinoma, glukagonoma, somatostatinoma, którym towarzyszy zespół rakowiaka, zespół Zollingera-Ellisona lub inne aktywne objawy;
• Inne nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy po radykalnej resekcji;
• Otrzymali leki ukierunkowane na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)/VEGFR i osiągnęli postępy w stosowaniu tych leków;
• Pacjenci z czynnikami, które mogą wpływać na leczenie doustne (takie jak dysfagia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.)

• Pacjenci z ciężkimi i/lub niezdolnymi do kontrolowania chorób, w tym:

  1. Ciśnienie krwi nie może być idealnie kontrolowane (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg);
  2. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia 1. lub wyższym, zawałem mięśnia sercowego lub złośliwymi zaburzeniami rytmu serca (w tym odstęp QT≥480 ms) oraz pacjenci z zastoinową niewydolnością serca stopnia 1. lub wyższego (klasyfikacja NYHA);
  3. Pacjenci z aktywnymi lub niezdolnymi do opanowania ciężkimi zakażeniami;
  4. Pacjenci z marskością wątroby, niewyrównaną czynnością wątroby lub czynnym zapaleniem wątroby;
  5. Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/l)
  6. Białko w moczu ≥ ++，i dobowe wydalanie białka z moczem >1,0 g potwierdzony;
• Pacjenci przeszli operację (z wyjątkiem biopsji) w ciągu 28 dni lub nacięcie chirurgiczne nie zagoiło się całkowicie przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
• Pacjenci z przerzutami do mózgu lub uciskiem na rdzeń kręgowy, u których nie zastosowano leczenia chirurgicznego i/lub radioterapii, lub którzy byli wcześniej leczeni, ale nie ma klinicznych dowodów na to, że stan jest stabilny;
• Terapia przeciwnowotworowa została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi chemioterapia, radykalna radioterapia, terapia celowana biologicznie, immunoterapia, leczenie przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej, embolizacja tętnicy wątrobowej, krioablacja przerzutów do wątroby lub zabieg ablacji prądem o częstotliwości radiowej. Radioterapia paliatywna zmiany przerzutowej do kości w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia;
• Reakcja toksyczna z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie została przywrócona do stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem wypadania włosów);
• Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy wystąpiły tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• Obrazowanie wykazało, że guzy zajęły ważne naczynia krwionośne lub badacze ustalili, że prawdopodobnie podczas badania kontrolnego mogą spowodować śmiertelny krwotok;
• Pacjenci z historią nadużywania narkotyków i nie mogący się ich pozbyć lub Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi;
• Pacjenci uczestniczyli w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni;
• Historia niedoboru odporności;
• Ciąża (pozytywne wykrycie ciąży przed zażyciem leku) lub laktacja;
• Pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które według oceny badaczy mogłyby poważnie zagrozić ich własnemu bezpieczeństwu lub wpłynąć na zakończenie badania;