安罗替尼在胃肠胰神经内分泌肿瘤G3患者中的研究

纳入标准：

• 患者应自愿参加研究并签署知情同意书；
• 18-75岁；
• 经组织病理学证实诊断为高级别 (G3) 晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（不可切除的局部晚期或远处转移）。 分类依据为Ki-67增殖指数>20%（WHO 2010），并提供合格的病理组织供中央审核；
• 一线系统化疗期间或之后进展；
• 至少一个可测量的病灶（通过 RECIST1.1）；
• 主要器官功能正常；
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）：0-1，预期寿命超过12周；
• 育龄妇女应同意在整个治疗期间和研究停止后至少 6 个月内使用和使用适当的避孕方法（如宫内节育器、避孕药具和避孕套）；血清或尿液妊娠试验结果应为阴性研究入组前 7 天，患者必须是非哺乳期患者；男性参与者应同意在整个治疗期间和研究停止后至少 6 个月内使用和利用适当的避孕方法；

排除标准：

• 诊断为低度或中度（G1、G2）神经内分泌肿瘤、Manec、腺癌；
• 需要用长效生长抑素类似物（SSAs）治疗以控制疾病相关综合征的功能性神经内分泌肿瘤（NETs），如胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤，伴有类癌综合征、Zollinger-Ellison综合征或其他活动性症状；
• 5年内确诊的其他恶性肿瘤，基底细胞癌或根治性切除后宫颈原位癌除外；
• 已接受抗血管内皮生长因子（VEGF）/VEGFR靶向药物治疗并进展；
• 有影响口服药物因素的患者（如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等）

• 患有任何严重和/或无法控制的疾病的患者，包括：

  1. 血压无法控制理想（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）；
  2. 1级以上心肌缺血、心肌梗死或恶性心律失常（包括QT≥480ms）和1级以上充血性心力衰竭（NYHA分类）患者；
  3. 活动性或无法控制的严重感染患者；
  4. 肝硬化、失代偿性肝病或活动性肝炎患者；
  5. 糖尿病控制不佳患者（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）
  6. 尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白排泄量>1.0g 确认的;
• 患者在首次研究药物实施前28天内接受过手术（活检除外）或手术切口未完全愈合；
• 脑转移或脊髓压迫，未接受过手术和/或放疗，或既往接受过治疗但无临床影像学证据证明病情稳定的患者；
• 研究治疗开始前4周内进行过抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、根治性放疗、生物靶向治疗、免疫治疗、中医抗肿瘤治疗、肝动脉栓塞、肝转移灶冷冻消融或射频消融手术。在研究性治疗开始前 2 周内对骨转移病灶进行姑息性放疗；
• 既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至0级或1级（脱发除外）；
• 6个月内发生动脉或静脉血栓栓塞事件的患者，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成和肺栓塞；
• 影像学显示肿瘤已累及重要血管或被研究者在后续研究中确定可能导致致命性出血；
• 有吸毒史且无法戒除或有精神障碍的患者；
• 4周内参加过其他抗癌药物临床试验；
• 免疫缺陷病史；
• 怀孕（用药前怀孕检测阳性）或哺乳期；
• 患有严重危及自身安全或经研究者判断可能影响研究完成的合并症患者；