Um estudo de anlotinibe em pacientes com tumor neuroendócrino gastroenteropancreático G3

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem participar do estudo voluntariamente e assinar o consentimento informado;
• 18 a 75 anos;
• Diagnóstico histopatológico comprovado de tumor neuroendócrino gastroenteropancreático avançado de alto grau (G3) (irressecável localmente avançado ou metastático à distância). a classificação é baseada no índice proliferativo Ki-67 >20% (OMS 2010) e Fornecimento de tecido patológico qualificado para revisão central;
• Progressão durante ou após o tratamento com quimioterapia sistemática de primeira linha;
• Pelo menos um nidus mensurável (por RECIST1.1);
• A função dos órgãos principais é normal;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS): 0-1, expectativa de vida de mais de 12 semanas;
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar e utilizar um método adequado de contracepção (como dispositivo intrauterino, anticoncepcional e preservativo) durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a interrupção do estudo; o resultado do teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo，e os pacientes devem ser não lactantes；Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar e utilizar um método adequado de contracepção durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o término do estudo;

Critério de exclusão:

• Diagnosticado com tumores neuroendócrinos baixos ou intermediários (G1,G2), Manec, adenocarcinoma;
• Tumores neuroendócrinos funcionais (TNEs) que precisam ser tratados com análogos de somatostatina de ação prolongada (SSAs) para controlar síndromes relacionadas a doenças, como insulinoma, gastrinoma, glucagonoma, somatostatinoma, acompanhados de síndrome carcinóide, síndrome de Zollinger-Ellison ou outros sintomas ativos;
• Outras neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ após ressecção radical;
• Recebeu drogas anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/VEGFR e progrediu com essas drogas;
• Pacientes com fatores que possam afetar a medicação oral (como disfagia, diarreia crônica, obstrução intestinal etc.)

• Pacientes com qualquer doença grave e/ou incapaz de controlar, incluindo:

  1. Pressão arterial incapaz de ser controlada idealmente (pressão sistólica≥150 mmHg，pressão diastólica≥100 mmHg);
  2. Pacientes com isquemia miocárdica de Grau 1 ou superior, infarto do miocárdio ou arritmias malignas (incluindo QT≥480ms) e pacientes com insuficiência cardíaca congestiva de Grau 1 ou superior (Classificação da NYHA);
  3. Pacientes com infecções graves ativas ou incapazes de controlar;
  4. Pacientes com cirrose, doença hepática descompensada ou hepatite ativa;
  5. Pacientes com diabetes mal controlado (glicemia de jejum (FBG)>10mmol/L)
  6. Proteína na urina ≥ ++，e excreção de proteína urinária de 24 horas> 1,0 g confirmado;
• Os pacientes tiveram cirurgia (exceto biópsia) em 28 dias ou a incisão cirúrgica não cicatrizou totalmente antes da primeira implementação do medicamento do estudo;
• Pacientes com metástase cerebral ou compressão da medula espinhal que não fizeram cirurgia e/ou radioterapia, ou que fizeram tratamento prévio, mas não há evidências clínicas de imagem que comprovem que o quadro é estável;
• A terapia antitumoral foi realizada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, quimioterapia, radioterapia radical, terapia bio-direcionada, imunoterapia, tratamento antitumoral da medicina tradicional chinesa, embolização da artéria hepática, crioablação metastática hepática ou cirurgia de ablação por radiofrequência. Radioterapia paliativa para uma lesão de metástase óssea dentro de 2 semanas antes do início do tratamento experimental;
• A reação tóxica do tratamento antineoplásico anterior não foi restaurada para grau 0 ou 1 (exceto queda de cabelo);
• Pacientes com eventos tromboembólicos arteriais ou venosos ocorridos dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• Os exames de imagem mostraram que os tumores envolveram vasos sanguíneos importantes ou que os investigadores determinaram como provável durante o estudo de acompanhamento e causaram hemorragia fatal;
• Pacientes com histórico de abuso de drogas e incapazes de se livrar ou Pacientes com transtornos mentais;
• Os pacientes participaram de outros ensaios clínicos de drogas anticâncer dentro de 4 semanas;
• História de imunodeficiência;
• Gravidez (detecção positiva de gravidez antes do uso de drogas) ou lactação;
• Pacientes com doenças concomitantes que possam comprometer seriamente sua própria segurança ou afetar a conclusão do estudo de acordo com o julgamento dos investigadores;