Een studie van anlotinib bij patiënten met gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumor G3

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten vrijwillig aan het onderzoek deelnemen en geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• 18-75 jaar oud;
• Histopathologisch bewezen diagnose van hooggradige (G3) geavanceerde gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumor (niet-reseceerbaar lokaal gevorderd of metastatisch op afstand). de classificatie is gebaseerd op de Ki-67 proliferatieve index >20% (WHO 2010), en levering van gekwalificeerd pathologisch weefsel voor centrale beoordeling;
• Progressie tijdens of na behandeling met eerstelijns systematische chemotherapie;
• Ten minste één meetbare nidus (volgens RECIST1.1);
• Functie van de hoofdorganen is normaal;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS): 0-1, levensverwachting van meer dan 12 weken;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (zoals spiraaltje, anticonceptiemiddel en condoom) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden nadat de studie is gestopt; het resultaat van een zwangerschapstest in serum of urine moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving, en de patiënten die geen borstvoeding mogen geven; Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken en te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden nadat de studie is gestopt;

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd met lage of intermediaire (G1, G2) neuro-endocriene tumoren, Manec, adenocarcinoom;
• Functionele neuro-endocriene tumoren (NET's) die moeten worden behandeld met langwerkende somatostatine-analogen (SSA's) om ziektegerelateerde syndromen onder controle te houden, zoals insulinoom, gastrinoom, glucagonoom, somatostatinoom, vergezeld van carcinoïdsyndroom, Zollinger-Ellison-syndroom of andere actieve symptomen;
• Andere maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ na radicale resectie;
• Anti-vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) / VEGFR-gerichte medicijnen hebben gekregen en vooruitgang hebben geboekt op deze medicijnen;
• Patiënten met factoren die orale medicatie kunnen beïnvloeden (zoals dysfagie, chronische diarree, darmobstructie enz.)

• Patiënten met een ernstige ziekte en/of niet in staat om deze onder controle te krijgen, waaronder:

  1. Bloeddruk kan niet optimaal worden gecontroleerd (systolische druk ≥ 150 mmHg, diastolische druk ≥ 100 mmHg);
  2. Patiënten met graad 1 of hoger myocardischemie, myocardinfarct of maligne aritmieën (waaronder QT≥480ms) en patiënten met graad 1 of hoger congestief hartfalen (NYHA-classificatie);
  3. Patiënten met actieve of niet in staat om ernstige infecties onder controle te krijgen;
  4. Patiënten met cirrose, gedecompenseerde leverziekte of actieve hepatitis;
  5. Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG)> 10 mmol/L)
  6. Urine-eiwit ≥ ++, en 24-uurs urine-eiwituitscheiding> 1,0 g bevestigd;
• Patiënten ondergingen een operatie (behalve biopsie) binnen 28 dagen of de chirurgische incisie is niet volledig genezen vóór de eerste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Patiënten met hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg die geen chirurgische en/of bestralingstherapie hebben ondergaan, of die een eerdere behandeling hebben ondergaan, maar er is geen bewijs van klinische beeldvorming dat de aandoening stabiel is;
• Antitumortherapie werd uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radicale radiotherapie, biogerichte therapie, immunotherapie, antitumorbehandeling van de traditionele Chinese geneeskunde, embolisatie van de leverslagader, metastatische cryoablatie in de lever of radiofrequente ablatiechirurgie. Palliatieve radiotherapie voor een botmetastaselaesie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling;
• De toxische reactie van eerdere behandelingen tegen kanker is niet hersteld tot graad 0 of 1 (behalve haaruitval);
• Patiënten met arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen traden op binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculair accident (waaronder transient ischaemic attack), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Beeldvorming toonde aan dat tumoren belangrijke bloedvaten hebben aangetast of door onderzoekers waarschijnlijk tijdens het vervolgonderzoek zijn vastgesteld en een fatale bloeding hebben veroorzaakt;
• Patiënten met een geschiedenis van drugsmisbruik en niet in staat om van af te komen of Patiënten met psychische stoornissen;
• Patiënten namen binnen 4 weken deel aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen kanker;
• Geschiedenis van immunodeficiëntie;
• Zwangerschap (positieve detectie van zwangerschap vóór drugsgebruik) of borstvoeding;
• Patiënten met bijkomende ziekten die volgens het oordeel van de onderzoekers hun eigen veiligheid ernstig in gevaar kunnen brengen of de voltooiing van het onderzoek kunnen beïnvloeden;