En studie av anlotinib hos pasienter med gastroenteropankreatisk nevroendokrin svulst G3

Inklusjonskriterier:

• Pasienter bør delta i studien frivillig og signere informert samtykke;
• 18-75 år gammel;
• Histopatologisk påvist diagnose av høy grad (G3) avansert gastroenteropankreatisk nevroendokrin svulst (uopererbar lokalt avansert eller fjernmetastatisk). klassifiseringen er basert på Ki-67 proliferativ indeks >20 % (WHO 2010), og tilveiebringelse av kvalifisert patologisk vev for sentral gjennomgang;
• Progresjon under eller etter behandling med førstelinjes systematisk kjemoterapi;
• Minst én målbar nidus (av RECIST1.1);
• Hovedorganene fungerer normalt;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS):0-1, forventet levealder på mer enn 12 uker;
• Kvinner i fertil alder bør godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel og kondom) gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studien er stoppet; resultatet av serum- eller uringraviditetstesten bør være negativ innen 7 dager før studieregistrering, og pasientene som kreves for å være ikke-ammende. Mannlige deltakere bør godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 6 måneder etter at studien er stoppet;

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert med lav eller middels (G1,G2) nevroendokrine svulster, Manec, adenokarsinom;
• Funksjonelle nevroendokrine svulster (NET) som må behandles med langtidsvirkende somatostatinanalog (SSA) for å kontrollere sykdomsrelaterte syndromer, som insulinom, gastrinom, glukagonom, somatostatinom, ledsaget av karsinoid syndrom, Zollinger-Ellison syndrom eller andre aktive symptomer;
• Andre maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ etter radikal reseksjon;
• Har mottatt anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/VEGFR-målrettede legemidler og kommet videre med disse legemidlene.
• Pasienter med faktorer som kan påvirke oral medisinering (som dysfagi, kronisk diaré, tarmobstruksjon osv.)

• Pasienter med alvorlige og/eller ute av stand til å kontrollere sykdommer, inkludert:

  1. Blodtrykket kan ikke kontrolleres ideelt (systolisk trykk≥150 mmHg, diastolisk trykk≥100 mmHg);
  2. Pasienter med grad 1 eller høyere myokardiskemi, hjerteinfarkt eller maligne arytmier (inkludert QT≥480ms) og pasienter med grad 1 eller høyere kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering);
  3. Pasienter med aktive eller ute av stand til å kontrollere alvorlige infeksjoner;
  4. Pasienter med cirrhose, dekompensert leversykdom eller aktiv hepatitt;
  5. Pasienter med dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG)>10 mmol/L)
  6. Urinprotein ≥ ++，og 24-timers urinproteinutskillelse >1,0g bekreftet;
• Pasienter ble operert (unntatt biopsi) innen 28 dager eller det kirurgiske snittet har ikke grodd helt før den første studien ble implementert;
• Pasienter med hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon som ikke har hatt kirurgisk og/eller strålebehandling, eller som har hatt tidligere behandling, men det er ingen kliniske bevis som viser at tilstanden er stabil;
• Antitumorterapi ble utført innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, radikal strålebehandling, biomålrettet terapi, immunterapi, antitumorbehandling av tradisjonell kinesisk medisin, leverarterieembolisering, levermetastatisk kryoablasjon eller radiofrekvensablasjonskirurgi. Palliativ strålebehandling for en benmetastase-lesjon innen 2 uker før oppstart av undersøkelsesbehandlingen;
• Den toksiske reaksjonen fra tidligere kreftbehandling har ikke blitt gjenopprettet til grad 0 eller 1 (unntatt hårtap);
• Pasienter med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser oppstod innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose og lungeemboli;
• Imaging viste at svulster har involvert viktige blodårer eller av etterforskere bestemmer sannsynlighet under oppfølgingsstudien og forårsaker dødelig blødning;
• Pasienter med rusmisbrukshistorie og ute av stand til å bli kvitt eller Pasienter med psykiske lidelser;
• Pasienter deltok i andre kliniske studier mot kreftmedisin innen 4 uker;
• Historie med immunsvikt;
• Graviditet (positiv påvisning av graviditet før bruk av medikamenter) eller amming;
• Pasienter med samtidige sykdommer som kan sette deres egen sikkerhet i alvorlig fare eller kan påvirke gjennomføringen av studien i henhold til etterforskernes vurdering;