En studie av anlotinib hos patienter med gastroenteropankreatisk neuroendokrin tumör G3

Inklusionskriterier:

• Patienter bör delta i studien frivilligt och underteckna informerat samtycke;
• 18-75 år gammal;
• Histopatologisk beprövad diagnos av höggradig (G3) avancerad gastroenteropankreatisk neuroendokrin tumör (icke-opererbar lokalt avancerad eller distansmetastatisk). klassificeringen är baserad på Ki-67 proliferativt index >20% (WHO 2010), och tillhandahållande av kvalificerad patologisk vävnad för central granskning;
• Progression under eller efter behandling med första linjens systematisk kemoterapi;
• Minst en mätbar nidus (genom RECIST1.1);
• Huvudorganens funktion är normal;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS):0-1, förväntad livslängd på mer än 12 veckor;
• Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod (såsom intrauterin apparat, preventivmedel och kondom) under hela behandlingen och i minst 6 månader efter att studien avslutats; resultatet av serum- eller uringraviditetstest bör vara negativt inom 7 dagar före studieinskrivningen, och patienterna som måste vara icke-ammande. Mänskliga deltagare bör gå med på att använda och använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 6 månader efter att studien avslutats;

Exklusions kriterier:

• Diagnostiserats med låga eller mellanliggande (G1,G2) neuroendokrina tumörer, Manec, adenokarcinom;
• Funktionella neuroendokrina tumörer (NET) som behöver behandlas med långverkande somatostatinanaloger (SSA) för att kontrollera sjukdomsrelaterade syndrom, såsom insulinom, gastrinom, glukagonom, somatostatinom, åtföljd av karcinoidsyndrom, Zollinger-Ellisons syndrom eller andra aktiva symtom;
• Andra maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ efter radikal resektion;
• Har fått antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)/VEGFR riktade läkemedel och utvecklats med dessa läkemedel;
• Patienter med faktorer som kan påverka oral medicinering (som dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion etc.)

• Patienter med allvarliga och/eller oförmögna att kontrollera sjukdomar, inklusive:

  1. Blodtrycket går inte att kontrollera idealiskt (systoliskt tryck≥150 mmHg, diastoliskt tryck≥100 mmHg);
  2. Patienter med grad 1 eller högre myokardischemi, hjärtinfarkt eller maligna arytmier (inklusive QT≥480ms) och patienter med grad 1 eller högre kronisk hjärtsvikt (NYHA-klassificering);
  3. Patienter med aktiva eller oförmögna att kontrollera allvarliga infektioner;
  4. Patienter med cirros, dekompenserad leversjukdom eller aktiv hepatit;
  5. Patienter med dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) >10 mmol/L)
  6. Urinprotein ≥ ++，och 24-timmars urinproteinutsöndring >1,0 g bekräftad;
• Patienterna opererades (förutom biopsi) inom 28 dagar eller så har det kirurgiska snittet inte läkt helt före den första studieläkemedlets implementering;
• Patienter med hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression som inte har genomgått kirurgisk och/eller strålbehandling, eller som har haft tidigare behandling men det inte finns några kliniska avbildningsbevis som visar att tillståndet är stabilt;
• Antitumörterapi utfördes inom 4 veckor före påbörjandet av studiebehandlingen, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, radikal strålbehandling, bioinriktad terapi, immunterapi, antitumörbehandling av traditionell kinesisk medicin, leverartärembolisering, levermetastaserande kryoablation eller radiofrekvensablationskirurgi. Palliativ strålbehandling för en skelettmetastasskada inom 2 veckor före påbörjandet av undersökningsbehandlingen;
• Den toxiska reaktionen från tidigare anticancerbehandling har inte återställts till grad 0 eller 1 (förutom håravfall);
• Patienter med arteriella eller venösa tromboemboliska händelser inträffade inom 6 månader, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli;
• Imaging visade att tumörer har involverat viktiga blodkärl eller av utredare avgör sannolikt under uppföljningsstudien och orsakar dödlig blödning;
• Patienter med drogmissbrukshistoria och oförmögna att bli av med eller Patienter med psykiska störningar;
• Patienterna deltog i andra kliniska prövningar mot cancerläkemedel inom 4 veckor;
• Historik av immunbrist;
• Graviditet (positiv upptäckt av graviditet före droganvändning) eller amning;
• Patienter med samtidiga sjukdomar som allvarligt kan äventyra deras egen säkerhet eller kan påverka slutförandet av studien enligt utredarnas bedömning;