Une étude sur l'anlotinib chez des patients atteints d'une tumeur neuroendocrinienne gastro-entéropancréatique G3

Critère d'intégration:

• Les patients doivent participer volontairement à l'étude et signer un consentement éclairé ;
• 18-75 ans;
• Diagnostic histopathologique prouvé de tumeur neuroendocrinienne gastro-entéropancréatique avancée de haut grade (G3) (non résécable localement avancée ou métastatique à distance). la classification est basée sur l'indice de prolifération Ki-67> 20 % (OMS 2010) et la fourniture de tissus pathologiques qualifiés pour un examen central ;
• Progression pendant ou après le traitement par chimiothérapie systématique de première intention ;
• Au moins un nidus mesurable (par RECIST1.1);
• La fonction des organes principaux est normale ;
• Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1, Espérance de vie de plus de 12 semaines;
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif et un préservatif) tout au long du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt de l'étude ; le résultat du test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans 7 jours avant l'inscription à l'étude, et les patients doivent être non allaitants ; les participants masculins doivent accepter d'utiliser et d'utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt de l'étude ;

Critère d'exclusion:

• Diagnostiqué avec des tumeurs neuroendocrines faibles ou intermédiaires (G1, G2), Manec, adénocarcinome ;
• Tumeurs neuroendocrines fonctionnelles (TNE) qui doivent être traitées avec des analogues de la somatostatine à action prolongée (SSA) pour contrôler les syndromes liés à la maladie, tels que l'insulinome, le gastrinome, le glucagonome, le somatostatinome, accompagnés du syndrome carcinoïde, du syndrome de Zollinger-Ellison ou d'autres symptômes actifs ;
• Autres tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome cervical in situ après résection radicale；
• Ont reçu des médicaments anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)/VEGFR ciblés et ont progressé sur ces médicaments ;
• Les patients présentant des facteurs pouvant affecter les médicaments oraux (tels que la dysphagie, la diarrhée chronique, l'obstruction intestinale, etc.)

• Patients atteints de maladies graves et/ou incapables de contrôler, y compris :

  1. Tension artérielle impossible à contrôler idéalement (pression systolique≥150 mmHg，pression diastolique≥100 mmHg);
  2. Patients atteints d'ischémie myocardique de grade 1 ou supérieur, d'infarctus du myocarde ou d'arythmies malignes (y compris QT ≥ 480 ms) et patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de grade 1 ou supérieur (classification NYHA);
  3. Patients atteints d'infections graves actives ou incapables de contrôler ;
  4. Patients atteints de cirrhose, de maladie hépatique décompensée ou d'hépatite active ;
  5. Patients avec un diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L)
  6. Protéines urinaires ≥ ++，et excrétion de protéines urinaires sur 24 heures> 1,0 g confirmé;
• Les patients ont subi une intervention chirurgicale (à l'exception de la biopsie) dans les 28 jours ou l'incision chirurgicale n'a pas complètement cicatrisé avant la première mise en œuvre du médicament à l'étude ;
• Patients présentant des métastases cérébrales ou une compression de la moelle épinière qui n'ont pas subi de chirurgie et/ou de radiothérapie, ou qui ont déjà reçu un traitement, mais il n'existe aucune preuve d'imagerie clinique prouvant que l'état est stable ;
• Une thérapie anti-tumorale a été réalisée dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie radicale, la thérapie bio-ciblée, l'immunothérapie, le traitement anti-tumoral de la médecine traditionnelle chinoise, l'embolisation de l'artère hépatique, la cryoablation métastatique hépatique ou chirurgie d'ablation par radiofréquence. Radiothérapie palliative pour une lésion métastatique osseuse dans les 2 semaines précédant le début du traitement expérimental ;
• La réaction toxique du traitement anticancéreux précédent n'a pas été restaurée au grade 0 ou 1 (sauf la chute des cheveux) ;
• Les patients présentant des événements thromboemboliques artériels ou veineux sont survenus dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
• L'imagerie a montré que les tumeurs impliquaient des vaisseaux sanguins importants ou que les enquêteurs déterminent qu'elles sont susceptibles au cours de l'étude de suivi et provoquent une hémorragie mortelle ;
• Patients ayant des antécédents de toxicomanie et incapables de se débarrasser de ou Patients souffrant de troubles mentaux ;
• Les patients ont participé à d'autres essais cliniques de médicaments anticancéreux dans les 4 semaines ;
• Antécédents d'immunodéficience ;
• Grossesse (détection positive de grossesse avant consommation de drogue) ou allaitement ;
• Les patients atteints de maladies concomitantes qui pourraient gravement mettre en danger leur propre sécurité ou pourraient affecter l'achèvement de l'étude selon le jugement des investigateurs ;