En undersøgelse af anlotinib hos patienter med gastroenteropancreatisk neuroendokrin tumor G3

Inklusionskriterier:

• Patienter bør deltage i undersøgelsen frivilligt og underskrive informeret samtykke;
• 18-75 år gammel;
• Histopatologisk dokumenteret diagnose af høj grad (G3) fremskreden gastroenteropancreatisk neuroendokrin tumor (ikke-opererbar lokalt fremskreden eller fjernmetastatisk). klassificeringen er baseret på Ki-67 proliferativt indeks >20% (WHO 2010) og levering af kvalificeret patologisk væv til central gennemgang;
• Progression under eller efter behandling med førstelinjes systematisk kemoterapi;
• Mindst én målbar nidus (ved RECIST1.1);
• Hovedorganernes funktion er normal;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS):0-1, forventet levetid på mere end 12 uger;
• Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode (såsom intrauterin prævention, prævention og kondom) under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter at undersøgelsen er stoppet; resultatet af serum- eller uringraviditetstest bør være negativt inden for 7 dage før tilmelding til undersøgelsen, og de patienter, der skal være ikke-ammende. Mandlige deltagere bør acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter, at undersøgelsen er stoppet;

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret med lave eller mellemliggende (G1,G2) neuroendokrine tumorer, Manec, adenokarcinom;
• Funktionelle neuroendokrine tumorer (NET), som skal behandles med langtidsvirkende somatostatinanaloger (SSA'er) for at kontrollere sygdomsrelaterede syndromer, såsom insulinom, gastrinom, glucagonom, somatostatinom, ledsaget af carcinoid syndrom, Zollinger-Ellison syndrom eller andre aktive symptomer;
• Andre maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år, undtagen basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ efter radikal resektion;
• Har modtaget anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)/VEGFR målrettede lægemidler og udviklet sig med disse lægemidler.
• Patienter med faktorer, der kan påvirke oral medicin (såsom dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.)

• Patienter med alvorlige og/eller ude af stand til at kontrollere sygdomme, inklusive:

  1. Blodtrykket kan ikke kontrolleres ideelt (systolisk tryk≥150 mmHg, diastolisk tryk≥100 mmHg);
  2. Patienter med grad 1 eller højere myokardieiskæmi, myokardieinfarkt eller maligne arytmier (inklusive QT≥480ms) og patienter med grad 1 eller højere kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA-klassifikation);
  3. Patienter med aktive eller ude af stand til at kontrollere alvorlige infektioner;
  4. Patienter med cirrose, dekompenseret leversygdom eller aktiv hepatitis;
  5. Patienter med dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10 mmol/L)
  6. Urinprotein ≥ ++，og 24-timers urinproteinudskillelse >1,0 g bekræftet;
• Patienterne blev opereret (undtagen biopsi) inden for 28 dage, eller det kirurgiske snit er ikke helt helet før den første undersøgelseslægemiddelimplementering;
• Patienter med hjernemetastaser eller rygmarvskompression, som ikke har haft kirurgisk og/eller strålebehandling, eller som har haft tidligere behandling, men der er ingen klinisk billeddiagnostisk bevis for, at tilstanden er stabil;
• Antitumorterapi blev udført inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, radikal strålebehandling, biomålrettet terapi, immunterapi, antitumorbehandling af traditionel kinesisk medicin, leverarterieembolisering, levermetastatisk kryoablation eller radiofrekvensablationskirurgi. Palliativ strålebehandling for en knoglemetastaselæsion inden for 2 uger før påbegyndelse af den forsøgsmæssige behandling;
• Den toksiske reaktion fra tidligere kræftbehandling er ikke blevet genoprettet til grad 0 eller 1 (undtagen hårtab);
• Patienter med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser forekom inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli;
• Billeddiagnostik viste, at tumorer har involveret vigtige blodkar eller af efterforskere bestemmer sandsynligheden under opfølgningsundersøgelsen og forårsager dødelig blødning;
• Patienter med stofmisbrugshistorie og ude af stand til at slippe af med eller Patienter med psykiske lidelser;
• Patienter deltog i andre kliniske forsøg mod kræftlægemidler inden for 4 uger;
• Anamnese med immundefekt;
• Graviditet (positiv påvisning af graviditet før stofbrug) eller amning;
• Patienter med samtidige sygdomme, som i alvorlig grad kan bringe deres egen sikkerhed i fare eller kunne påvirke færdiggørelsen af ​​undersøgelsen ifølge efterforskernes vurdering;