Skuteczność bromokryptyny w obniżaniu gorączki w ostrych urazach neurologicznych (BFF)
22 czerwca 2021 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco
Skuteczność bromokryptyny w obniżaniu temperatury ciała u krytycznie chorych z gorączką dorosłych z ostrą chorobą neurologiczną: otwarta, zaślepiona próba końcowa, randomizowana, kontrolowana próba
Celem tego badania jest ocena działania przeciwgorączkowego bromokryptyny u krytycznie chorych pacjentów z ostrym uszkodzeniem neurologicznym i gorączką o etiologii zakaźnej i niezakaźnej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
U pacjentów z ostrymi urazami neurologicznymi, takimi jak krwotok podpajęczynówkowy (SAH), krwotok śródmózgowy (ICH), urazowe uszkodzenie mózgu (TBI), krwiak podtwardówkowy (SDH) i udar niedokrwienny, stwierdzono, że gorączka jest niezależnym predyktorem złego rokowania, w tym zwiększone wskaźniki śmiertelności, dłuższe pobyty w szpitalu, obniżony poziom świadomości i gorsze wyniki funkcjonalne. Nasza obecna terapia przeciwgorączkowa acetaminofenem i czasami niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi nie jest zbyt skuteczna, a zewnętrzne chłodzenie wymaga środków uspokajających i innych leków, aby zapobiec dreszczom i bólowi. Bromokryptyna jest agonistą receptora dopaminy D2, który działa na podwzgórze, specyficzny obszar mózgu regulujący temperaturę ciała. Gorączki zarówno o etiologii ośrodkowej, jak i zakaźnej muszą być regulowane przez podwzgórze i mamy dowody na to, że bromokryptyna ma działanie przeciwgorączkowe na podwzgórze; w związku z tym stawiamy hipotezę, że bromokryptynę można bezpiecznie i szerzej stosować w leczeniu wszystkich gorączki w ostrym przebiegu, a nie tylko opornej na leczenie gorączki ośrodkowej w tej populacji pacjentów.
Tutaj proponujemy ocenić ostre działanie przeciwgorączkowe bromokryptyny w tej krytycznie chorej populacji za pomocą pilotażowego, otwartego, ślepego punktu końcowego, randomizowanej kontrolowanej próby. W obu ośrodkach rekrutacyjnych, University of California, San Francisco Medical Center Parnassus (UCSF) i Zuckerberg San Francisco General Hospital, każdy pacjent przyjęty na oddział neurointensywnej terapii na przewidywany pobyt dłuższy niż 48 godzin z rozpoznaniem krwotoku podpajęczynówkowego ( SAH), krwotok śródmózgowy (ICH), urazowe uszkodzenie mózgu (TBI), krwiak podtwardówkowy (SDH) i udar niedokrwienny zostaną poddane badaniu przesiewowemu i wyrażeniu zgody. Jeśli odczyt temperatury wyniesie ≥ 38,3°C, badana apteka losowo przydzieli ich do grupy kontrolnej acetaminofenu lub do grupy interwencyjnej acetaminofenu i bromokryptyny na 48 godzin. Będziemy stale mierzyć ich temperaturę i inne parametry życiowe. Retrospektywnie dokonamy przeglądu obrazowania i laboratoriów, którym zlecono opracowanie zakaźnych etiologii gorączki. Pielęgniarka OIOM przeprowadzi 5-minutową ocenę każdej zmiany podczas 48-godzinnego okresu badania pod kątem skutków ubocznych. Dane dotyczące temperatury zostaną przeanalizowane między dwoma ramionami badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
47
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center - Parnassus
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek ≥18 lat
- waga ≥ 40 kg
- jeden odczyt temperatury ciała ≥ 38,3 ºC
- diagnostyka krwotoku podpajęczynówkowego, śródmózgowego, urazowego uszkodzenia mózgu, krwiaka podtwardówkowego lub udaru niedokrwiennego
- przyjęcie na oddział intensywnej terapii w UCSF Medical Center lub Zuckerberg San Francisco General Hospital.
Kryteria wyłączenia:
- nadwrażliwość lub alergia na bromokryptynę lub acetaminofen
- znane przeciwwskazanie do bromokryptyny - znana nadwrażliwość na alkaloid sporyszu, znana migrena omdleniowa w wywiadzie
- przeciwwskazania do sondy nosowo-żołądkowej lub połykania tabletek
- aktualne rozpoznanie ostrej niewydolności wątroby, ostre uszkodzenie wątroby lub wcześniejsze rozpoznanie marskości wątroby. ostry stan (< 26 tygodni), objawy zaburzeń krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ 2; oznaki uszkodzenia wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) 10 x normalna; i każdy stopień zmiany stanu psychicznego
- obecnie leczonych za pomocą wewnątrznaczyniowej lub pozanaczyniowej hipotermii terapeutycznej — lub gdy przewiduje się leczenie hipotermią terapeutyczną w okresie badania
- zespoły hipertermiczne: udar cieplny, oznaki tyreotoksykozy, hipertermia złośliwa, złośliwy zespół neuroleptyczny lub inna hipertermia polekowa
- podanie paracetamolu lub leków zawierających paracetamol w ciągu 9 godzin przed wystąpieniem gorączki
- podanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu 6 godzin przed wystąpieniem gorączki lub aspiryny > 300 mg mniej niż 1 godzinę przed wystąpieniem gorączki.
- ciąża
- pozaustrojowe terapie krążenia krwi: terapia zastępcza, pozaustrojowe podtrzymywanie życia (urządzenie wspomagające pracę komór, pozaustrojowe natlenianie membranowe) w okresie studiów
- przewidywany pobyt na OIT < 48 godzin”
- klirens kreatyniny ≤ 30
- ciężka choroba układu krążenia (zwłaszcza niestabilna dusznica bolesna lub ciężka choroba zastawkowa)
- pacjentów przyjmujących już bromokryptynę z innych wskazań
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Paracetamol
Standard postępowania - acetaminofen 650 mg co 4 godziny PO/NG/FT (doustnie, sondą nosowo-żołądkową, sondą do karmienia) przez 48 godzin, rozpoczęte w ciągu 1 godziny po odczytaniu temperatury ≥ 38,3ºC.
|
Acetaminofen 650 mg co 4 godziny PO/NG/FT przez 48 godzin
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Bromokryptyna i acetaminofen
Bromokryptyna 5 mg co 4 godziny PO/NG/FT przez 48 godzin i acetaminofen 650 mg co 4 godziny PO/NG/FT przez 48 godzin, rozpoczęte w ciągu 1 godziny po odczytaniu temperatury ≥ 38,3ºC.
|
Acetaminofen 650 mg co 4 godziny PO/NG/FT przez 48 godzin
Inne nazwy:
Bromokryptyna 5 mg co 4 godziny PO/NG/FT
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obciążenie temperaturą
Ramy czasowe: ponad 48 godzin
|
Średnie całkowite obciążenie temperaturą ciała powyżej 37°C w ciągu 48 godzin, podczas których pacjent otrzymuje lek kontrolny lub interwencyjny.
|
ponad 48 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych — objawowe niedociśnienie tętnicze, nudności i ból głowy
Ramy czasowe: Ocena pielęgniarska na każdej zmianie podczas 48-godzinnego okresu badania po pierwszym podaniu leku
|
Epizody objawowego niedociśnienia, w tym spadek ciśnienia skurczowego i rozkurczowego w pozycji leżącej o odpowiednio powyżej 20 mm i 10 mm Hg, z towarzyszącymi objawami pustki w głowie lub zawrotami głowy oraz nudnościami i bólem głowy.
|
Ocena pielęgniarska na każdej zmianie podczas 48-godzinnego okresu badania po pierwszym podaniu leku
|
|
Całkowity czas, w którym temperatura wynosi ≥ 38,3ºC
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Czas w minutach, w którym temperatura wynosi ≥ 38,3ºC w ciągu 48 godzin kontroli i interwencji.
|
48 godzin
|
|
Całkowity czas do pierwszej temperatury < 37,5ºC
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Czas w minutach, jaki upłynął od podania leku do osiągnięcia temperatury < 37,5ºC.
|
48 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Judy H Ch'ang, MD, University of California, San Francisco
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Mullins ME, Empey M, Jaramillo D, Sosa S, Human T, Diringer MN. A prospective randomized study to evaluate the antipyretic effect of the combination of acetaminophen and ibuprofen in neurological ICU patients. Neurocrit Care. 2011 Dec;15(3):375-8. doi: 10.1007/s12028-011-9533-8.
- Young P, Saxena M, Bellomo R, Freebairn R, Hammond N, van Haren F, Holliday M, Henderson S, Mackle D, McArthur C, McGuinness S, Myburgh J, Weatherall M, Webb S, Beasley R; HEAT Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Acetaminophen for Fever in Critically Ill Patients with Suspected Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2215-24. doi: 10.1056/NEJMoa1508375. Epub 2015 Oct 5.
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Meyfroidt G, Baguley IJ, Menon DK. Paroxysmal sympathetic hyperactivity: the storm after acute brain injury. Lancet Neurol. 2017 Sep;16(9):721-729. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30259-4. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Mar;17 (3):203.
- Weimar C, Ziegler A, Konig IR, Diener HC. Predicting functional outcome and survival after acute ischemic stroke. J Neurol. 2002 Jul;249(7):888-95. doi: 10.1007/s00415-002-0755-8.
- Sung CY, Lee TH, Chu NS. Central hyperthermia in acute stroke. Eur Neurol. 2009;62(2):86-92. doi: 10.1159/000222778. Epub 2009 Jun 12.
- Jiang JY, Gao GY, Li WP, Yu MK, Zhu C. Early indicators of prognosis in 846 cases of severe traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2002 Jul;19(7):869-74. doi: 10.1089/08977150260190456.
- Axelrod YK, Diringer MN. Temperature management in acute neurologic disorders. Neurol Clin. 2008 May;26(2):585-603, xi. doi: 10.1016/j.ncl.2008.02.005.
- Maher J, Hachinski V. Hypothermia as a potential treatment for cerebral ischemia. Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1993 Winter;5(4):277-300.
- Ginsberg MD, Sternau LL, Globus MY, Dietrich WD, Busto R. Therapeutic modulation of brain temperature: relevance to ischemic brain injury. Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1992 Fall;4(3):189-225.
- Durukan A, Marinkovic I, Strbian D, Pitkonen M, Pedrono E, Soinne L, Abo-Ramadan U, Tatlisumak T. Post-ischemic blood-brain barrier leakage in rats: one-week follow-up by MRI. Brain Res. 2009 Jul 14;1280:158-65. doi: 10.1016/j.brainres.2009.05.025. Epub 2009 May 18.
- Dietrich WD, Alonso O, Halley M, Busto R. Delayed posttraumatic brain hyperthermia worsens outcome after fluid percussion brain injury: a light and electron microscopic study in rats. Neurosurgery. 1996 Mar;38(3):533-41; discussion 541. doi: 10.1097/00006123-199603000-00023.
- Busto R, Dietrich WD, Globus MY, Valdes I, Scheinberg P, Ginsberg MD. Small differences in intraischemic brain temperature critically determine the extent of ischemic neuronal injury. J Cereb Blood Flow Metab. 1987 Dec;7(6):729-38. doi: 10.1038/jcbfm.1987.127.
- Rabinstein AA, Sandhu K. Non-infectious fever in the neurological intensive care unit: incidence, causes and predictors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Nov;78(11):1278-80. doi: 10.1136/jnnp.2006.112730.
- Marik PE. Fever in the ICU. Chest. 2000 Mar;117(3):855-69. doi: 10.1378/chest.117.3.855.
- Samudra N, Figueroa S. Intractable Central Hyperthermia in the Setting of Brainstem Hemorrhage. Ther Hypothermia Temp Manag. 2016 Jun;6(2):98-101. doi: 10.1089/ther.2016.0004. Epub 2016 Mar 16.
- Natteru P, George P, Bell R, Nattanmai P, Newey CR. Central Hyperthermia Treated with Bromocriptine. Case Rep Neurol Med. 2017;2017:1712083. doi: 10.1155/2017/1712083. Epub 2017 Feb 28.
- Kang SH, Kim MJ, Shin IY, Park DW, Sohn JW, Yoon YK. Bromocriptine for control of hyperthermia in a patient with mixed autonomic hyperactivity after neurosurgery: a case report. J Korean Med Sci. 2012 Aug;27(8):965-8. doi: 10.3346/jkms.2012.27.8.965. Epub 2012 Jul 25.
- Badjatia N, Fernandez L, Schmidt JM, Lee K, Claassen J, Connolly ES, Mayer SA. Impact of induced normothermia on outcome after subarachnoid hemorrhage: a case-control study. Neurosurgery. 2010 Apr;66(4):696-700; discussion 700-1. doi: 10.1227/01.NEU.0000367618.42794.AA.
- Schell-Chaple HM, Liu KD, Matthay MA, Sessler DI, Puntillo KA. Effects of IV Acetaminophen on Core Body Temperature and Hemodynamic Responses in Febrile Critically Ill Adults: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2017 Jul;45(7):1199-1207. doi: 10.1097/CCM.0000000000002340.
- Saxena M, Young P, Pilcher D, Bailey M, Harrison D, Bellomo R, Finfer S, Beasley R, Hyam J, Menon D, Rowan K, Myburgh J. Early temperature and mortality in critically ill patients with acute neurological diseases: trauma and stroke differ from infection. Intensive Care Med. 2015 May;41(5):823-32. doi: 10.1007/s00134-015-3676-6. Epub 2015 Feb 3.
- Greer DM, Funk SE, Reaven NL, Ouzounelli M, Uman GC. Impact of fever on outcome in patients with stroke and neurologic injury: a comprehensive meta-analysis. Stroke. 2008 Nov;39(11):3029-35. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.521583. Epub 2008 Aug 21.
- Fernandez A, Schmidt JM, Claassen J, Pavlicova M, Huddleston D, Kreiter KT, Ostapkovich ND, Kowalski RG, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Fever after subarachnoid hemorrhage: risk factors and impact on outcome. Neurology. 2007 Mar 27;68(13):1013-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000258543.45879.f5. Epub 2007 Feb 21.
- Azzimondi G, Bassein L, Nonino F, Fiorani L, Vignatelli L, Re G, D'Alessandro R. Fever in acute stroke worsens prognosis. A prospective study. Stroke. 1995 Nov;26(11):2040-3. doi: 10.1161/01.str.26.11.2040.
- Stocchetti N, Rossi S, Zanier ER, Colombo A, Beretta L, Citerio G. Pyrexia in head-injured patients admitted to intensive care. Intensive Care Med. 2002 Nov;28(11):1555-62. doi: 10.1007/s00134-002-1513-1. Epub 2002 Oct 4.
- Kilpatrick MM, Lowry DW, Firlik AD, Yonas H, Marion DW. Hyperthermia in the neurosurgical intensive care unit. Neurosurgery. 2000 Oct;47(4):850-5; discussion 855-6. doi: 10.1097/00006123-200010000-00011.
- Diringer MN, Reaven NL, Funk SE, Uman GC. Elevated body temperature independently contributes to increased length of stay in neurologic intensive care unit patients. Crit Care Med. 2004 Jul;32(7):1489-95. doi: 10.1097/01.ccm.0000129484.61912.84. Erratum In: Crit Care Med. 2004 Oct;32(10):2170.
- Commichau C, Scarmeas N, Mayer SA. Risk factors for fever in the neurologic intensive care unit. Neurology. 2003 Mar 11;60(5):837-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000047344.28843.eb.
- Albrecht RF 2nd, Wass CT, Lanier WL. Occurrence of potentially detrimental temperature alterations in hospitalized patients at risk for brain injury. Mayo Clin Proc. 1998 Jul;73(7):629-35. doi: 10.1016/S0025-6196(11)64885-4.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 listopada 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
2 listopada 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
2 listopada 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 marca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 kwietnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 kwietnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 czerwca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Rany i urazy
- Uraz czaszkowo-mózgowy
- Uraz, układ nerwowy
- Uderzenie
- Zmiany temperatury ciała
- Krwotoki śródczaszkowe
- Krwotok śródczaszkowy, urazowy
- Udar niedokrwienny
- Urazy mózgu
- Krwotok
- Urazy mózgu, traumatyczne
- Gorączka
- Krwotok podpajęczynówkowy
- Krwotok mózgowy
- Krwiak
- Krwiak podtwardówkowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Leki przeciwgorączkowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Agoniści dopaminy
- Agentów dopaminy
- Antagoniści hormonów
- Agenci przeciw parkinsonowi
- Agenci przeciwko Dyskinezie
- Paracetamol
- Bromokryptyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18-24766
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Opis planu IPD
Nie planuje się udostępnienia IChP innym badaczom, ponieważ te dane są bardzo specyficzne dla tego badania.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .