- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03496545
Eficácia da bromocriptina para redução da febre em lesões neurológicas agudas (BFF)
Eficácia da bromocriptina para reduzir a temperatura corporal em adultos febris criticamente doentes com doença neurológica aguda: um estudo aberto, cego, randomizado e controlado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em pacientes com lesão neurológica aguda, como hemorragia subaracnoidea (SAH), hemorragia intracerebral (ICH), traumatismo cranioencefálico (TCE), hematoma subdural (SDH) e acidente vascular cerebral isquêmico, a febre é um preditor independente de mau prognóstico, incluindo aumento das taxas de mortalidade, internações mais longas, nível de consciência deprimido e piores resultados funcionais. Nossa terapia antipirética atual de acetaminofeno e, às vezes, anti-inflamatórios não esteróides não é muito eficaz e o resfriamento externo requer sedativos e outros medicamentos para evitar calafrios e dor. A bromocriptina é um agonista do receptor D2 da dopamina que atua no hipotálamo, área específica do cérebro que regula a temperatura corporal. As febres de etiologia central e infecciosa devem ser reguladas pelo hipotálamo e temos evidências de que a bromocriptina tem um efeito antipirético no hipotálamo; assim, levantamos a hipótese de que a bromocriptina poderia ser usada com segurança e de forma mais ampla para tratar todas as febres no cenário agudo e não apenas as febres centrais refratárias nessa população de pacientes.
Aqui, propomos avaliar os efeitos antipiréticos agudos da bromocriptina nesta população gravemente enferma por meio de um estudo piloto, aberto, cego, randomizado e controlado. Em ambos os centros de inscrição, University of California, San Francisco Medical Center Parnassus (UCSF) e Zuckerberg San Francisco General Hospital, todos os pacientes admitidos na unidade de terapia neurointensiva para uma estadia antecipada superior a 48 horas com diagnóstico de hemorragia subaracnóidea ( HSA), hemorragia intracerebral (ICH), traumatismo cranioencefálico (TCE), hematoma subdural (SDH) e acidente vascular cerebral isquêmico serão rastreados e consentidos. Se eles tiverem uma leitura de temperatura ≥ 38,3 ºC, a farmácia experimental irá randomizá-los para o braço de controle de acetaminofeno ou o braço de intervenção de acetaminofeno e bromocriptina por 48 horas. Mediremos continuamente a temperatura e outros dados vitais. Retrospectivamente, revisaremos os exames de imagem e os exames solicitados para investigar as etiologias infecciosas da febre. A enfermeira da UTI fará uma avaliação de 5 minutos a cada turno durante o período de estudo de 48 horas para efeitos colaterais. Os dados de temperatura serão analisados entre os dois braços de estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center - Parnassus
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade ≥18 anos
- peso ≥ 40 kg
- uma leitura da temperatura corporal ≥ 38,3 ºC
- diagnóstico de hemorragia subaracnóidea, hemorragia intracerebral, traumatismo cranioencefálico, hematoma subdural ou acidente vascular cerebral isquêmico
- admissão na Unidade de Terapia Intensiva do UCSF Medical Center ou Zuckerberg San Francisco General Hospital.
Critério de exclusão:
- bromocriptina ou acetaminofeno hipersensibilidade ou alergia
- contra-indicação conhecida à bromocriptina- hipersensibilidade conhecida ao alcaloide do ergot, história conhecida de enxaqueca sincopal
- contra-indicação para sonda nasogástrica ou engolir comprimidos
- diagnóstico atual de insuficiência hepática aguda, lesão hepática aguda ou diagnóstico anterior de cirrose. apresentação aguda (< 26 semanas), evidência de anormalidade da coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≥ 2; evidência de dano hepático: alanina aminotransferase (ALT) de 10 x valor normal; e qualquer grau de alteração do estado mental
- atualmente sendo tratado com hipotermia terapêutica intra ou extravascular - ou onde o tratamento de hipotermia terapêutica é antecipado durante o período do estudo
- síndromes hipertérmicas: insolação, evidência de tireotoxicose, hipertermia maligna, síndrome neuroléptica maligna ou outra hipertermia induzida por drogas
- administração de acetaminofeno ou medicamentos contendo acetaminofeno dentro de 9 horas antes da apresentação da febre
- administração de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) nas 6 horas anteriores ao início da febre ou aspirina > 300mg menos de 1 hora antes do início da febre.
- gravidez
- terapias do circuito sanguíneo extracorpóreo: terapia de substituição, suporte de vida extracorpóreo (dispositivo de assistência ventricular, oxigenação por membrana extracorpórea) durante o período do estudo
- Permanência prevista na UTI < 48 horas
- depuração de creatinina ≤ 30
- doença cardiovascular grave (especialmente angina instável ou doença valvular grave)
- pacientes que já tomam bromocriptina para outras indicações
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Paracetamol
Cuidado padrão - acetaminofeno 650mg a cada 4 horas PO/NG/FT (por via oral, sonda nasogástrica, sonda de alimentação) por 48 horas, iniciado em 1 hora após a leitura da temperatura ≥ 38,3ºC.
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Paracetamol 650 mg a cada 4 horas PO/NG/FT por 48 horas
Outros nomes:
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Experimental: Bromocriptina e Acetaminofeno
Bromocriptina 5mg a cada 4 horas PO/NG/FT por 48 horas e paracetamol 650mg a cada 4 horas VO/NG/FT por 48 horas, iniciada em até 1 hora após leitura de temperatura ≥ 38,3ºC.
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Paracetamol 650 mg a cada 4 horas PO/NG/FT por 48 horas
Outros nomes:
Bromocriptina 5 mg a cada 4 horas PO/NG/FT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Carga de temperatura
Prazo: mais de 48 horas
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Carga média de temperatura corporal total acima de 37°C durante 48 horas durante as quais o paciente recebe medicação de controle ou de intervenção.
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mais de 48 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Eventos Adversos - Hipotensão Sintomática, Náusea e Cefaleia
Prazo: Avaliação de enfermagem em todos os turnos durante o período de estudo de 48 horas após a administração da primeira droga
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Episódios de hipotensão sintomática, incluindo diminuição das pressões sistólica e diastólica supina superiores a 20 mm e 10 mm Hg, respectivamente, com sintomas acompanhantes relatados pelo paciente de tontura ou tontura e incidência de náusea e dor de cabeça.
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Avaliação de enfermagem em todos os turnos durante o período de estudo de 48 horas após a administração da primeira droga
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Tempo total em que a temperatura é ≥ 38,3ºC
Prazo: 48 horas
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Tempo em minutos em que a temperatura é ≥ 38,3ºC durante as 48 horas de controle versus administração de intervenção.
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48 horas
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Tempo Total para a Primeira Temperatura < 37,5ºC
Prazo: 48 horas
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Tempo em minutos após a administração do medicamento para que a temperatura atingisse < 37,5ºC.
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Judy H Ch'ang, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mullins ME, Empey M, Jaramillo D, Sosa S, Human T, Diringer MN. A prospective randomized study to evaluate the antipyretic effect of the combination of acetaminophen and ibuprofen in neurological ICU patients. Neurocrit Care. 2011 Dec;15(3):375-8. doi: 10.1007/s12028-011-9533-8.
- Young P, Saxena M, Bellomo R, Freebairn R, Hammond N, van Haren F, Holliday M, Henderson S, Mackle D, McArthur C, McGuinness S, Myburgh J, Weatherall M, Webb S, Beasley R; HEAT Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Acetaminophen for Fever in Critically Ill Patients with Suspected Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2215-24. doi: 10.1056/NEJMoa1508375. Epub 2015 Oct 5.
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Meyfroidt G, Baguley IJ, Menon DK. Paroxysmal sympathetic hyperactivity: the storm after acute brain injury. Lancet Neurol. 2017 Sep;16(9):721-729. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30259-4. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Mar;17 (3):203.
- Weimar C, Ziegler A, Konig IR, Diener HC. Predicting functional outcome and survival after acute ischemic stroke. J Neurol. 2002 Jul;249(7):888-95. doi: 10.1007/s00415-002-0755-8.
- Sung CY, Lee TH, Chu NS. Central hyperthermia in acute stroke. Eur Neurol. 2009;62(2):86-92. doi: 10.1159/000222778. Epub 2009 Jun 12.
- Jiang JY, Gao GY, Li WP, Yu MK, Zhu C. Early indicators of prognosis in 846 cases of severe traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2002 Jul;19(7):869-74. doi: 10.1089/08977150260190456.
- Axelrod YK, Diringer MN. Temperature management in acute neurologic disorders. Neurol Clin. 2008 May;26(2):585-603, xi. doi: 10.1016/j.ncl.2008.02.005.
- Maher J, Hachinski V. Hypothermia as a potential treatment for cerebral ischemia. Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1993 Winter;5(4):277-300.
- Ginsberg MD, Sternau LL, Globus MY, Dietrich WD, Busto R. Therapeutic modulation of brain temperature: relevance to ischemic brain injury. Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1992 Fall;4(3):189-225.
- Durukan A, Marinkovic I, Strbian D, Pitkonen M, Pedrono E, Soinne L, Abo-Ramadan U, Tatlisumak T. Post-ischemic blood-brain barrier leakage in rats: one-week follow-up by MRI. Brain Res. 2009 Jul 14;1280:158-65. doi: 10.1016/j.brainres.2009.05.025. Epub 2009 May 18.
- Dietrich WD, Alonso O, Halley M, Busto R. Delayed posttraumatic brain hyperthermia worsens outcome after fluid percussion brain injury: a light and electron microscopic study in rats. Neurosurgery. 1996 Mar;38(3):533-41; discussion 541. doi: 10.1097/00006123-199603000-00023.
- Busto R, Dietrich WD, Globus MY, Valdes I, Scheinberg P, Ginsberg MD. Small differences in intraischemic brain temperature critically determine the extent of ischemic neuronal injury. J Cereb Blood Flow Metab. 1987 Dec;7(6):729-38. doi: 10.1038/jcbfm.1987.127.
- Rabinstein AA, Sandhu K. Non-infectious fever in the neurological intensive care unit: incidence, causes and predictors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Nov;78(11):1278-80. doi: 10.1136/jnnp.2006.112730.
- Marik PE. Fever in the ICU. Chest. 2000 Mar;117(3):855-69. doi: 10.1378/chest.117.3.855.
- Samudra N, Figueroa S. Intractable Central Hyperthermia in the Setting of Brainstem Hemorrhage. Ther Hypothermia Temp Manag. 2016 Jun;6(2):98-101. doi: 10.1089/ther.2016.0004. Epub 2016 Mar 16.
- Natteru P, George P, Bell R, Nattanmai P, Newey CR. Central Hyperthermia Treated with Bromocriptine. Case Rep Neurol Med. 2017;2017:1712083. doi: 10.1155/2017/1712083. Epub 2017 Feb 28.
- Kang SH, Kim MJ, Shin IY, Park DW, Sohn JW, Yoon YK. Bromocriptine for control of hyperthermia in a patient with mixed autonomic hyperactivity after neurosurgery: a case report. J Korean Med Sci. 2012 Aug;27(8):965-8. doi: 10.3346/jkms.2012.27.8.965. Epub 2012 Jul 25.
- Badjatia N, Fernandez L, Schmidt JM, Lee K, Claassen J, Connolly ES, Mayer SA. Impact of induced normothermia on outcome after subarachnoid hemorrhage: a case-control study. Neurosurgery. 2010 Apr;66(4):696-700; discussion 700-1. doi: 10.1227/01.NEU.0000367618.42794.AA.
- Schell-Chaple HM, Liu KD, Matthay MA, Sessler DI, Puntillo KA. Effects of IV Acetaminophen on Core Body Temperature and Hemodynamic Responses in Febrile Critically Ill Adults: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2017 Jul;45(7):1199-1207. doi: 10.1097/CCM.0000000000002340.
- Saxena M, Young P, Pilcher D, Bailey M, Harrison D, Bellomo R, Finfer S, Beasley R, Hyam J, Menon D, Rowan K, Myburgh J. Early temperature and mortality in critically ill patients with acute neurological diseases: trauma and stroke differ from infection. Intensive Care Med. 2015 May;41(5):823-32. doi: 10.1007/s00134-015-3676-6. Epub 2015 Feb 3.
- Greer DM, Funk SE, Reaven NL, Ouzounelli M, Uman GC. Impact of fever on outcome in patients with stroke and neurologic injury: a comprehensive meta-analysis. Stroke. 2008 Nov;39(11):3029-35. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.521583. Epub 2008 Aug 21.
- Fernandez A, Schmidt JM, Claassen J, Pavlicova M, Huddleston D, Kreiter KT, Ostapkovich ND, Kowalski RG, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Fever after subarachnoid hemorrhage: risk factors and impact on outcome. Neurology. 2007 Mar 27;68(13):1013-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000258543.45879.f5. Epub 2007 Feb 21.
- Azzimondi G, Bassein L, Nonino F, Fiorani L, Vignatelli L, Re G, D'Alessandro R. Fever in acute stroke worsens prognosis. A prospective study. Stroke. 1995 Nov;26(11):2040-3. doi: 10.1161/01.str.26.11.2040.
- Stocchetti N, Rossi S, Zanier ER, Colombo A, Beretta L, Citerio G. Pyrexia in head-injured patients admitted to intensive care. Intensive Care Med. 2002 Nov;28(11):1555-62. doi: 10.1007/s00134-002-1513-1. Epub 2002 Oct 4.
- Kilpatrick MM, Lowry DW, Firlik AD, Yonas H, Marion DW. Hyperthermia in the neurosurgical intensive care unit. Neurosurgery. 2000 Oct;47(4):850-5; discussion 855-6. doi: 10.1097/00006123-200010000-00011.
- Diringer MN, Reaven NL, Funk SE, Uman GC. Elevated body temperature independently contributes to increased length of stay in neurologic intensive care unit patients. Crit Care Med. 2004 Jul;32(7):1489-95. doi: 10.1097/01.ccm.0000129484.61912.84. Erratum In: Crit Care Med. 2004 Oct;32(10):2170.
- Commichau C, Scarmeas N, Mayer SA. Risk factors for fever in the neurologic intensive care unit. Neurology. 2003 Mar 11;60(5):837-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000047344.28843.eb.
- Albrecht RF 2nd, Wass CT, Lanier WL. Occurrence of potentially detrimental temperature alterations in hospitalized patients at risk for brain injury. Mayo Clin Proc. 1998 Jul;73(7):629-35. doi: 10.1016/S0025-6196(11)64885-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Derrame
- Mudanças de temperatura corporal
- Hemorragias Intracranianas
- Hemorragia Intracraniana Traumática
- AVC Isquêmico
- Lesões cerebrais
- Hemorragia
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Febre
- Hemorragia subaracnóide
- Hemorragia cerebral
- Hematoma
- Hematoma Subdural
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antipiréticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas Hormonais
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Paracetamol
- Bromocriptina
Outros números de identificação do estudo
- 18-24766
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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