- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03496545
Effekten av bromokriptin för feberreduktion vid akut neurologisk skada (BFF)
Effekten av bromokriptin för att sänka kroppstemperaturen hos febrila kritiskt sjuka vuxna med akut neurologisk sjukdom: en öppen, blindad endpoint, randomiserad kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hos patienter med akut neurologisk skada såsom subaraknoidal blödning (SAH), intracerebral blödning (ICH), traumatisk hjärnskada (TBI), subdural hematom (SDH) och ischemisk stroke, har feber visat sig vara en oberoende prediktor för dåligt resultat, inklusive ökad dödlighet, längre sjukhusvistelser, sänkt medvetandenivå och sämre funktionsutfall. Vår nuvarande febernedsättande behandling av paracetamol och ibland icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är inte särskilt effektiva och extern kylning kräver lugnande medel och andra mediciner för att förhindra frossa och smärta. Bromokriptin är en dopamin D2-receptoragonist som verkar vid hypotalamus, ett specifikt område i hjärnan som reglerar kroppstemperaturen. Feber av både centrala och infektiösa etiologier måste regleras genom hypotalamus och vi har bevis för att bromokriptin har en febernedsättande effekt vid hypotalamus; sålunda antar vi att bromokriptin skulle kunna användas säkert och bredare för att behandla alla feber i den akuta miljön och inte bara refraktära centralfeber i denna patientpopulation.
Här föreslår vi att utvärdera de akuta febernedsättande effekterna av bromokriptin i denna kritiskt sjuka population genom en pilot, öppen etikett, blindad endpoint, randomiserad kontrollerad studie. I båda inskrivningscentra, University of California, San Francisco Medical Center Parnassus (UCSF) och Zuckerberg San Francisco General Hospital, får varje patient som är inlagd på neurointensivvårdsavdelningen för en förväntad vistelse på mer än 48 timmar med diagnosen subaraknoidal blödning ( SAH), intracerebral blödning (ICH), traumatisk hjärnskada (TBI), subdural hematom (SDH) och ischemisk stroke kommer att screenas och godkännas. Om de har en temperaturavläsning ≥ 38,3 ºC kommer prövningsapoteket att randomisera dem till kontrollarmen för paracetamol eller interventionsarmen för paracetamol och bromokriptin i 48 timmar. Vi kommer kontinuerligt att mäta deras temperatur och andra vitala data. I efterhand kommer vi att granska bildbehandling och laboratorier som beordrats för att bearbeta infektiösa etiologier av feber. ICU-sköterskan kommer att göra en 5 minuters utvärdering varje skift under den 48 timmar långa studieperioden för biverkningar. Temperaturdata kommer att analyseras mellan de två studiearmarna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center - Parnassus
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder ≥18 år
- vikt ≥ 40 kg
- en avläsning av kroppstemperatur ≥ 38,3 ºC
- diagnos av subaraknoidal blödning, intracerebral blödning, traumatisk hjärnskada, subdural hematom eller ischemisk stroke
- intagning på intensivvårdsavdelningen vid UCSF Medical Center eller Zuckerberg San Francisco General Hospital.
Exklusions kriterier:
- bromokriptin eller paracetamol överkänslighet eller allergi
- känd kontraindikation mot bromokriptin - känd överkänslighet för ergotalkaloid, känd historia av synkopal migrän
- kontraindikation för nasogastrisk sond eller att svälja piller
- aktuell diagnos av akut leversvikt, akut leverskada eller tidigare diagnos av cirros. akut presentation (< 26 veckor), tecken på koagulationsavvikelse: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥ 2; bevis på leverskada: alaninaminotransferas (ALT) på 10 x normalt värde; och någon grad av mental statusförändring
- behandlas för närvarande med intra- eller extravaskulär terapeutisk hypotermi - eller där terapeutisk hypotermibehandling förväntas under studieperioden
- hypertermiska syndrom: värmeslag, tecken på tyreotoxikos, malign hypertermi, malignt neuroleptikasyndrom eller annan läkemedelsinducerad hypertermi
- administrering av acetaminophen eller acetaminophen-innehållande mediciner inom 9 timmar före feberpresentation
- administrering av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 6 timmar före feberpresentation eller aspirin > 300 mg mindre än 1 timme före feberpresentation.
- graviditet
- extrakorporeala blodkretsterapier: ersättningsterapi, extrakorporeal livsuppehållande (ventrikulär hjälpanordning, extrakorporeal membransyresättning) under studieperioden
- förväntad intensivvårdsvistelse < 48 timmar
- kreatininclearance ≤ 30
- allvarlig hjärt-kärlsjukdom (särskilt instabil angina eller svår valvulär sjukdom)
- patienter som redan tar bromokriptin för andra indikationer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Paracetamol
Standardvård - paracetamol 650 mg var 4:e timme PO/NG/FT (per oral, nasogastrisk sond, matningssond) i 48 timmar, påbörjad inom 1 timme efter temperaturavläsning ≥ 38,3ºC.
|
Paracetamol 650 mg var 4:e timme PO/NG/FT i 48 timmar
Andra namn:
|
Experimentell: Bromokriptin och Acetaminophen
Bromokriptin 5 mg var 4:e timme PO/NG/FT i 48 timmar och acetaminophen 650 mg var 4:e timme PO/NG/FT i 48 timmar, initierad inom 1 timme efter temperaturavläsning ≥ 38,3ºC.
|
Paracetamol 650 mg var 4:e timme PO/NG/FT i 48 timmar
Andra namn:
Bromokriptin 5 mg var 4:e timme PO/NG/FT
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Temperaturbelastning
Tidsram: över 48 timmar
|
Genomsnittlig total kroppstemperaturbelastning över 37°C under 48 timmar under vilka patienten får antingen kontroll- eller interventionsmedicin.
|
över 48 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förekomst av biverkningar - Symtomatisk hypotoni, illamående och huvudvärk
Tidsram: Omvårdnadsbedömning vid varje skift under 48 timmars studieperiod efter första läkemedelsadministrering
|
Episoder av symptomatisk hypotoni, inklusive minskning av systoliskt och diastoliskt tryck i liggande på mer än 20 mm respektive 10 mm Hg med patienten rapporterade åtföljande symtom på yrsel eller yrsel och förekomst av illamående och huvudvärk.
|
Omvårdnadsbedömning vid varje skift under 48 timmars studieperiod efter första läkemedelsadministrering
|
Total tid som temperaturen är ≥ 38,3ºC
Tidsram: 48 timmar
|
Tid i minuter där temperaturen är ≥ 38,3ºC under de 48 timmarna av kontroll kontra interventionsadministrering.
|
48 timmar
|
Total tid till första temperatur < 37,5ºC
Tidsram: 48 timmar
|
Tid i minuter det tog efter medicinadministrering för temperaturen att nå <37,5ºC.
|
48 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Judy H Ch'ang, MD, University of California, San Francisco
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mullins ME, Empey M, Jaramillo D, Sosa S, Human T, Diringer MN. A prospective randomized study to evaluate the antipyretic effect of the combination of acetaminophen and ibuprofen in neurological ICU patients. Neurocrit Care. 2011 Dec;15(3):375-8. doi: 10.1007/s12028-011-9533-8.
- Young P, Saxena M, Bellomo R, Freebairn R, Hammond N, van Haren F, Holliday M, Henderson S, Mackle D, McArthur C, McGuinness S, Myburgh J, Weatherall M, Webb S, Beasley R; HEAT Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Acetaminophen for Fever in Critically Ill Patients with Suspected Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2215-24. doi: 10.1056/NEJMoa1508375. Epub 2015 Oct 5.
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Meyfroidt G, Baguley IJ, Menon DK. Paroxysmal sympathetic hyperactivity: the storm after acute brain injury. Lancet Neurol. 2017 Sep;16(9):721-729. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30259-4. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Mar;17 (3):203.
- Weimar C, Ziegler A, Konig IR, Diener HC. Predicting functional outcome and survival after acute ischemic stroke. J Neurol. 2002 Jul;249(7):888-95. doi: 10.1007/s00415-002-0755-8.
- Sung CY, Lee TH, Chu NS. Central hyperthermia in acute stroke. Eur Neurol. 2009;62(2):86-92. doi: 10.1159/000222778. Epub 2009 Jun 12.
- Jiang JY, Gao GY, Li WP, Yu MK, Zhu C. Early indicators of prognosis in 846 cases of severe traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2002 Jul;19(7):869-74. doi: 10.1089/08977150260190456.
- Axelrod YK, Diringer MN. Temperature management in acute neurologic disorders. Neurol Clin. 2008 May;26(2):585-603, xi. doi: 10.1016/j.ncl.2008.02.005.
- Maher J, Hachinski V. Hypothermia as a potential treatment for cerebral ischemia. Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1993 Winter;5(4):277-300.
- Ginsberg MD, Sternau LL, Globus MY, Dietrich WD, Busto R. Therapeutic modulation of brain temperature: relevance to ischemic brain injury. Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1992 Fall;4(3):189-225.
- Durukan A, Marinkovic I, Strbian D, Pitkonen M, Pedrono E, Soinne L, Abo-Ramadan U, Tatlisumak T. Post-ischemic blood-brain barrier leakage in rats: one-week follow-up by MRI. Brain Res. 2009 Jul 14;1280:158-65. doi: 10.1016/j.brainres.2009.05.025. Epub 2009 May 18.
- Dietrich WD, Alonso O, Halley M, Busto R. Delayed posttraumatic brain hyperthermia worsens outcome after fluid percussion brain injury: a light and electron microscopic study in rats. Neurosurgery. 1996 Mar;38(3):533-41; discussion 541. doi: 10.1097/00006123-199603000-00023.
- Busto R, Dietrich WD, Globus MY, Valdes I, Scheinberg P, Ginsberg MD. Small differences in intraischemic brain temperature critically determine the extent of ischemic neuronal injury. J Cereb Blood Flow Metab. 1987 Dec;7(6):729-38. doi: 10.1038/jcbfm.1987.127.
- Rabinstein AA, Sandhu K. Non-infectious fever in the neurological intensive care unit: incidence, causes and predictors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Nov;78(11):1278-80. doi: 10.1136/jnnp.2006.112730.
- Marik PE. Fever in the ICU. Chest. 2000 Mar;117(3):855-69. doi: 10.1378/chest.117.3.855.
- Samudra N, Figueroa S. Intractable Central Hyperthermia in the Setting of Brainstem Hemorrhage. Ther Hypothermia Temp Manag. 2016 Jun;6(2):98-101. doi: 10.1089/ther.2016.0004. Epub 2016 Mar 16.
- Natteru P, George P, Bell R, Nattanmai P, Newey CR. Central Hyperthermia Treated with Bromocriptine. Case Rep Neurol Med. 2017;2017:1712083. doi: 10.1155/2017/1712083. Epub 2017 Feb 28.
- Kang SH, Kim MJ, Shin IY, Park DW, Sohn JW, Yoon YK. Bromocriptine for control of hyperthermia in a patient with mixed autonomic hyperactivity after neurosurgery: a case report. J Korean Med Sci. 2012 Aug;27(8):965-8. doi: 10.3346/jkms.2012.27.8.965. Epub 2012 Jul 25.
- Badjatia N, Fernandez L, Schmidt JM, Lee K, Claassen J, Connolly ES, Mayer SA. Impact of induced normothermia on outcome after subarachnoid hemorrhage: a case-control study. Neurosurgery. 2010 Apr;66(4):696-700; discussion 700-1. doi: 10.1227/01.NEU.0000367618.42794.AA.
- Schell-Chaple HM, Liu KD, Matthay MA, Sessler DI, Puntillo KA. Effects of IV Acetaminophen on Core Body Temperature and Hemodynamic Responses in Febrile Critically Ill Adults: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2017 Jul;45(7):1199-1207. doi: 10.1097/CCM.0000000000002340.
- Saxena M, Young P, Pilcher D, Bailey M, Harrison D, Bellomo R, Finfer S, Beasley R, Hyam J, Menon D, Rowan K, Myburgh J. Early temperature and mortality in critically ill patients with acute neurological diseases: trauma and stroke differ from infection. Intensive Care Med. 2015 May;41(5):823-32. doi: 10.1007/s00134-015-3676-6. Epub 2015 Feb 3.
- Greer DM, Funk SE, Reaven NL, Ouzounelli M, Uman GC. Impact of fever on outcome in patients with stroke and neurologic injury: a comprehensive meta-analysis. Stroke. 2008 Nov;39(11):3029-35. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.521583. Epub 2008 Aug 21.
- Fernandez A, Schmidt JM, Claassen J, Pavlicova M, Huddleston D, Kreiter KT, Ostapkovich ND, Kowalski RG, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Fever after subarachnoid hemorrhage: risk factors and impact on outcome. Neurology. 2007 Mar 27;68(13):1013-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000258543.45879.f5. Epub 2007 Feb 21.
- Azzimondi G, Bassein L, Nonino F, Fiorani L, Vignatelli L, Re G, D'Alessandro R. Fever in acute stroke worsens prognosis. A prospective study. Stroke. 1995 Nov;26(11):2040-3. doi: 10.1161/01.str.26.11.2040.
- Stocchetti N, Rossi S, Zanier ER, Colombo A, Beretta L, Citerio G. Pyrexia in head-injured patients admitted to intensive care. Intensive Care Med. 2002 Nov;28(11):1555-62. doi: 10.1007/s00134-002-1513-1. Epub 2002 Oct 4.
- Kilpatrick MM, Lowry DW, Firlik AD, Yonas H, Marion DW. Hyperthermia in the neurosurgical intensive care unit. Neurosurgery. 2000 Oct;47(4):850-5; discussion 855-6. doi: 10.1097/00006123-200010000-00011.
- Diringer MN, Reaven NL, Funk SE, Uman GC. Elevated body temperature independently contributes to increased length of stay in neurologic intensive care unit patients. Crit Care Med. 2004 Jul;32(7):1489-95. doi: 10.1097/01.ccm.0000129484.61912.84. Erratum In: Crit Care Med. 2004 Oct;32(10):2170.
- Commichau C, Scarmeas N, Mayer SA. Risk factors for fever in the neurologic intensive care unit. Neurology. 2003 Mar 11;60(5):837-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000047344.28843.eb.
- Albrecht RF 2nd, Wass CT, Lanier WL. Occurrence of potentially detrimental temperature alterations in hospitalized patients at risk for brain injury. Mayo Clin Proc. 1998 Jul;73(7):629-35. doi: 10.1016/S0025-6196(11)64885-4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Sår och skador
- Kraniocerebralt trauma
- Trauma, nervsystemet
- Stroke
- Förändringar i kroppstemperaturen
- Intrakraniella blödningar
- Intrakraniell blödning, traumatisk
- Ischemisk stroke
- Hjärnskador
- Blödning
- Hjärnskador, traumatiska
- Feber
- Subaraknoidal blödning
- Hjärnblödning
- Hematom
- Hematom, Subdural
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antipyretika
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Dopaminagonister
- Dopaminmedel
- Hormonantagonister
- Antiparkinsonmedel
- Medel mot dyskinesi
- Paracetamol
- Bromokriptin
Andra studie-ID-nummer
- 18-24766
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Ischemisk stroke
-
Lawson Health Research InstituteHeart and Stroke Foundation of OntarioAvslutad
-
Uppsala County Council, SwedenOkändAkut stroke | TIA (Transient Ischemic Attack)Sverige
-
University of Sao Paulo General HospitalFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloAvslutadKranskärlssjukdom | Cerebral stroke | TIA (Transient Ischemic Attack)Brasilien
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutadKärlsjukdomar | Perifera vaskulära sjukdomar | Migränstörningar | Hjärtsjukdom | Cerebrovaskulär olycka | TIA (Transient Ischemic Attack)
Kliniska prövningar på Paracetamol 650 MG
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationAvslutad
-
Columbia UniversityNational Institute on Aging (NIA)Aktiv, inte rekryterandeInflammation | MinnesförlustFörenta staterna
-
VTBIO Co. LTDADM Korea IncAvslutadAlzheimers sjukdomKorea, Republiken av
-
Volastra Therapeutics, Inc.AmgenAvslutadAvancerade solida tumörerFörenta staterna, Kanada, Italien, Australien, Japan, Belgien, Spanien
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationAvslutadBehcets syndrom | Behcets sjukdom | Neuro-Behcets sjukdomJapan
-
TanoxOkändHodgkins lymfomFörenta staterna
-
Wake Forest University Health SciencesAvslutad
-
Janssen Korea, Ltd., KoreaAvslutad
-
Medical Imaging Informatics Research Centre at...Okänd