Eficacia de la bromocriptina para la reducción de la fiebre en lesiones neurológicas agudas (BFF)
22 de junio de 2021 actualizado por: University of California, San Francisco
Eficacia de la bromocriptina para reducir la temperatura corporal en adultos febriles en estado crítico con enfermedad neurológica aguda: un ensayo controlado aleatorizado, de etiqueta abierta, con criterio de valoración ciego
El propósito de este estudio es evaluar el efecto antipirético de la bromocriptina en pacientes en estado crítico con daño neurológico agudo y fiebre de etiologías infecciosas y no infecciosas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En pacientes con lesión neurológica aguda, como hemorragia subaracnoidea (HSA), hemorragia intracerebral (ICH), lesión cerebral traumática (TBI), hematoma subdural (SDH) y accidente cerebrovascular isquémico, se ha encontrado que la fiebre es un predictor independiente de mal resultado incluyendo aumento de las tasas de mortalidad, estancias hospitalarias más prolongadas, nivel de conciencia deprimido y peores resultados funcionales. Nuestra terapia antipirética actual de paracetamol y, a veces, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos no son muy efectivos y el enfriamiento externo requiere sedantes y otros medicamentos para prevenir los escalofríos y el dolor. La bromocriptina es un agonista del receptor de dopamina D2 que actúa en el hipotálamo, un área específica del cerebro que regula la temperatura corporal. Las fiebres de etiología tanto central como infecciosa deben ser reguladas a través del hipotálamo y tenemos evidencia de que la bromocriptina tiene un efecto antipirético en el hipotálamo; por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la bromocriptina podría usarse de manera segura y más amplia para tratar todas las fiebres en el contexto agudo y no solo las fiebres centrales refractarias en esta población de pacientes.
Aquí, proponemos evaluar los efectos antipiréticos agudos de la bromocriptina en esta población críticamente enferma a través de un ensayo controlado aleatorizado piloto, abierto, con criterio de valoración ciego. En ambos centros de inscripción, University of California, San Francisco Medical Center Parnassus (UCSF) y Zuckerberg San Francisco General Hospital, todos los pacientes que ingresan en la unidad de cuidados neurointensivos para una estadía anticipada de más de 48 horas con un diagnóstico de hemorragia subaracnoidea ( SAH), hemorragia intracerebral (ICH), lesión cerebral traumática (TBI), hematoma subdural (SDH) y accidente cerebrovascular isquémico serán examinados y autorizados. Si tienen una lectura de temperatura ≥ 38,3 ºC, la farmacia en investigación los aleatorizará al brazo de control de paracetamol o al brazo de intervención de paracetamol y bromocriptina durante 48 horas. Mediremos continuamente su temperatura y otros datos vitales. Retrospectivamente, revisaremos las imágenes y los laboratorios solicitados para determinar las etiologías infecciosas de la fiebre. La enfermera de la UCI realizará una evaluación de 5 minutos en cada turno durante el período de estudio de 48 horas para detectar efectos secundarios. Los datos de temperatura se analizarán entre los dos brazos del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
47
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center - Parnassus
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad ≥18 años
- peso ≥ 40 kg
- una lectura de temperatura corporal ≥ 38,3 ºC
- diagnóstico de hemorragia subaracnoidea, hemorragia intracerebral, lesión cerebral traumática, hematoma subdural o accidente cerebrovascular isquémico
- admisión a la Unidad de Cuidados Intensivos en el Centro Médico UCSF o en el Hospital General Zuckerberg San Francisco.
Criterio de exclusión:
- hipersensibilidad o alergia a bromocriptina o paracetamol
- contraindicación conocida a la bromocriptina: hipersensibilidad conocida a los alcaloides del cornezuelo de centeno, antecedentes conocidos de migraña sincopal
- contraindicación para sonda nasogástrica o pastillas para tragar
- diagnóstico actual de insuficiencia hepática aguda, lesión hepática aguda o diagnóstico previo de cirrosis. presentación aguda (< 26 semanas), evidencia de anormalidad en la coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≥ 2; evidencia de daño hepático: alanina aminotransferasa (ALT) de 10 veces el valor normal; y cualquier grado de alteración del estado mental
- actualmente en tratamiento con hipotermia terapéutica intra o extravascular, o cuando se prevé un tratamiento con hipotermia terapéutica durante el período de estudio
- síndromes hipertérmicos: golpe de calor, evidencia de tirotoxicosis, hipertermia maligna, síndrome neuroléptico maligno u otra hipertermia inducida por fármacos
- administración de acetaminofeno o medicamentos que contienen acetaminofeno dentro de las 9 horas previas a la presentación de fiebre
- administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de las 6 horas anteriores a la presentación de fiebre o aspirina > 300 mg menos de 1 hora antes de la presentación de fiebre.
- el embarazo
- terapias de circuito sanguíneo extracorpóreo: terapia de reemplazo, soporte vital extracorpóreo (dispositivo de asistencia ventricular, oxigenación por membrana extracorpórea) durante el período de estudio
- Estancia prevista en la UCI < 48 h
- aclaramiento de creatinina ≤ 30
- enfermedad cardiovascular grave (especialmente angina inestable o enfermedad valvular grave)
- pacientes que ya toman bromocriptina para otras indicaciones
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Paracetamol
Atención estándar: acetaminofeno 650 mg cada 4 horas PO/NG/FT (por vía oral, sonda nasogástrica, sonda de alimentación) durante 48 horas, iniciado dentro de 1 hora después de la lectura de temperatura ≥ 38,3 ºC.
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Acetaminofén 650 mg cada 4 horas PO/NG/FT durante 48 horas
Otros nombres:
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Experimental: Bromocriptina y Acetaminofén
Bromocriptina 5 mg cada 4 horas PO/NG/FT durante 48 horas y acetaminofén 650 mg cada 4 horas PO/NG/FT durante 48 horas, iniciado dentro de la hora posterior a la lectura de temperatura ≥ 38,3 ºC.
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Acetaminofén 650 mg cada 4 horas PO/NG/FT durante 48 horas
Otros nombres:
Bromocriptina 5 mg cada 4 horas PO/NG/FT
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga de temperatura
Periodo de tiempo: más de 48 horas
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Carga media de temperatura corporal total superior a 37 °C durante 48 horas durante las cuales el paciente recibe medicación de control o de intervención.
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más de 48 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos: hipotensión sintomática, náuseas y dolor de cabeza
Periodo de tiempo: Evaluación de enfermería en cada turno durante el período de estudio de 48 horas después de la primera administración del fármaco
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Episodios de hipotensión sintomática, incluida la disminución de las presiones sistólica y diastólica en decúbito supino de más de 20 mm y 10 mm Hg respectivamente con síntomas acompañantes informados por el paciente de aturdimiento o mareos e incidencia de náuseas y dolor de cabeza.
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Evaluación de enfermería en cada turno durante el período de estudio de 48 horas después de la primera administración del fármaco
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Tiempo total que la temperatura es ≥ 38,3ºC
Periodo de tiempo: 48 horas
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Tiempo en minutos donde la temperatura es ≥ 38,3ºC durante las 48 horas de administración control versus intervención.
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48 horas
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Tiempo total hasta la primera temperatura < 37,5ºC
Periodo de tiempo: 48 horas
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Tiempo en minutos que tardó después de la administración del medicamento en que la temperatura alcanzó < 37,5ºC.
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Judy H Ch'ang, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mullins ME, Empey M, Jaramillo D, Sosa S, Human T, Diringer MN. A prospective randomized study to evaluate the antipyretic effect of the combination of acetaminophen and ibuprofen in neurological ICU patients. Neurocrit Care. 2011 Dec;15(3):375-8. doi: 10.1007/s12028-011-9533-8.
- Young P, Saxena M, Bellomo R, Freebairn R, Hammond N, van Haren F, Holliday M, Henderson S, Mackle D, McArthur C, McGuinness S, Myburgh J, Weatherall M, Webb S, Beasley R; HEAT Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Acetaminophen for Fever in Critically Ill Patients with Suspected Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2215-24. doi: 10.1056/NEJMoa1508375. Epub 2015 Oct 5.
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Meyfroidt G, Baguley IJ, Menon DK. Paroxysmal sympathetic hyperactivity: the storm after acute brain injury. Lancet Neurol. 2017 Sep;16(9):721-729. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30259-4. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Mar;17 (3):203.
- Weimar C, Ziegler A, Konig IR, Diener HC. Predicting functional outcome and survival after acute ischemic stroke. J Neurol. 2002 Jul;249(7):888-95. doi: 10.1007/s00415-002-0755-8.
- Sung CY, Lee TH, Chu NS. Central hyperthermia in acute stroke. Eur Neurol. 2009;62(2):86-92. doi: 10.1159/000222778. Epub 2009 Jun 12.
- Jiang JY, Gao GY, Li WP, Yu MK, Zhu C. Early indicators of prognosis in 846 cases of severe traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2002 Jul;19(7):869-74. doi: 10.1089/08977150260190456.
- Axelrod YK, Diringer MN. Temperature management in acute neurologic disorders. Neurol Clin. 2008 May;26(2):585-603, xi. doi: 10.1016/j.ncl.2008.02.005.
- Maher J, Hachinski V. Hypothermia as a potential treatment for cerebral ischemia. Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1993 Winter;5(4):277-300.
- Ginsberg MD, Sternau LL, Globus MY, Dietrich WD, Busto R. Therapeutic modulation of brain temperature: relevance to ischemic brain injury. Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1992 Fall;4(3):189-225.
- Durukan A, Marinkovic I, Strbian D, Pitkonen M, Pedrono E, Soinne L, Abo-Ramadan U, Tatlisumak T. Post-ischemic blood-brain barrier leakage in rats: one-week follow-up by MRI. Brain Res. 2009 Jul 14;1280:158-65. doi: 10.1016/j.brainres.2009.05.025. Epub 2009 May 18.
- Dietrich WD, Alonso O, Halley M, Busto R. Delayed posttraumatic brain hyperthermia worsens outcome after fluid percussion brain injury: a light and electron microscopic study in rats. Neurosurgery. 1996 Mar;38(3):533-41; discussion 541. doi: 10.1097/00006123-199603000-00023.
- Busto R, Dietrich WD, Globus MY, Valdes I, Scheinberg P, Ginsberg MD. Small differences in intraischemic brain temperature critically determine the extent of ischemic neuronal injury. J Cereb Blood Flow Metab. 1987 Dec;7(6):729-38. doi: 10.1038/jcbfm.1987.127.
- Rabinstein AA, Sandhu K. Non-infectious fever in the neurological intensive care unit: incidence, causes and predictors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Nov;78(11):1278-80. doi: 10.1136/jnnp.2006.112730.
- Marik PE. Fever in the ICU. Chest. 2000 Mar;117(3):855-69. doi: 10.1378/chest.117.3.855.
- Samudra N, Figueroa S. Intractable Central Hyperthermia in the Setting of Brainstem Hemorrhage. Ther Hypothermia Temp Manag. 2016 Jun;6(2):98-101. doi: 10.1089/ther.2016.0004. Epub 2016 Mar 16.
- Natteru P, George P, Bell R, Nattanmai P, Newey CR. Central Hyperthermia Treated with Bromocriptine. Case Rep Neurol Med. 2017;2017:1712083. doi: 10.1155/2017/1712083. Epub 2017 Feb 28.
- Kang SH, Kim MJ, Shin IY, Park DW, Sohn JW, Yoon YK. Bromocriptine for control of hyperthermia in a patient with mixed autonomic hyperactivity after neurosurgery: a case report. J Korean Med Sci. 2012 Aug;27(8):965-8. doi: 10.3346/jkms.2012.27.8.965. Epub 2012 Jul 25.
- Badjatia N, Fernandez L, Schmidt JM, Lee K, Claassen J, Connolly ES, Mayer SA. Impact of induced normothermia on outcome after subarachnoid hemorrhage: a case-control study. Neurosurgery. 2010 Apr;66(4):696-700; discussion 700-1. doi: 10.1227/01.NEU.0000367618.42794.AA.
- Schell-Chaple HM, Liu KD, Matthay MA, Sessler DI, Puntillo KA. Effects of IV Acetaminophen on Core Body Temperature and Hemodynamic Responses in Febrile Critically Ill Adults: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2017 Jul;45(7):1199-1207. doi: 10.1097/CCM.0000000000002340.
- Saxena M, Young P, Pilcher D, Bailey M, Harrison D, Bellomo R, Finfer S, Beasley R, Hyam J, Menon D, Rowan K, Myburgh J. Early temperature and mortality in critically ill patients with acute neurological diseases: trauma and stroke differ from infection. Intensive Care Med. 2015 May;41(5):823-32. doi: 10.1007/s00134-015-3676-6. Epub 2015 Feb 3.
- Greer DM, Funk SE, Reaven NL, Ouzounelli M, Uman GC. Impact of fever on outcome in patients with stroke and neurologic injury: a comprehensive meta-analysis. Stroke. 2008 Nov;39(11):3029-35. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.521583. Epub 2008 Aug 21.
- Fernandez A, Schmidt JM, Claassen J, Pavlicova M, Huddleston D, Kreiter KT, Ostapkovich ND, Kowalski RG, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Fever after subarachnoid hemorrhage: risk factors and impact on outcome. Neurology. 2007 Mar 27;68(13):1013-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000258543.45879.f5. Epub 2007 Feb 21.
- Azzimondi G, Bassein L, Nonino F, Fiorani L, Vignatelli L, Re G, D'Alessandro R. Fever in acute stroke worsens prognosis. A prospective study. Stroke. 1995 Nov;26(11):2040-3. doi: 10.1161/01.str.26.11.2040.
- Stocchetti N, Rossi S, Zanier ER, Colombo A, Beretta L, Citerio G. Pyrexia in head-injured patients admitted to intensive care. Intensive Care Med. 2002 Nov;28(11):1555-62. doi: 10.1007/s00134-002-1513-1. Epub 2002 Oct 4.
- Kilpatrick MM, Lowry DW, Firlik AD, Yonas H, Marion DW. Hyperthermia in the neurosurgical intensive care unit. Neurosurgery. 2000 Oct;47(4):850-5; discussion 855-6. doi: 10.1097/00006123-200010000-00011.
- Diringer MN, Reaven NL, Funk SE, Uman GC. Elevated body temperature independently contributes to increased length of stay in neurologic intensive care unit patients. Crit Care Med. 2004 Jul;32(7):1489-95. doi: 10.1097/01.ccm.0000129484.61912.84. Erratum In: Crit Care Med. 2004 Oct;32(10):2170.
- Commichau C, Scarmeas N, Mayer SA. Risk factors for fever in the neurologic intensive care unit. Neurology. 2003 Mar 11;60(5):837-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000047344.28843.eb.
- Albrecht RF 2nd, Wass CT, Lanier WL. Occurrence of potentially detrimental temperature alterations in hospitalized patients at risk for brain injury. Mayo Clin Proc. 1998 Jul;73(7):629-35. doi: 10.1016/S0025-6196(11)64885-4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
2 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
2 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
12 de abril de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Carrera
- Cambios de temperatura corporal
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia Intracraneal Traumática
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Lesiones Cerebrales
- Hemorragia
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Fiebre
- Hemorragia subaracnoidea
- Hemorragia cerebral
- Hematoma
- Hematoma Subdural
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Antipiréticos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Paracetamol
- Bromocriptina
Otros números de identificación del estudio
- 18-24766
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
No hay ningún plan para poner la IPD a disposición de otros investigadores, ya que estos datos son muy específicos para este estudio.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Acetaminofén 650 mg
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Stanford UniversityMayo Clinic; University of British Columbia; Albert Einstein College of Medicine; Vanderbilt University Medical Center y otros colaboradoresTerminadoDolor | Dolor Postoperatorio | Sinusitis | Uso de opioides | Abuso de opioides | Uso de narcóticos | Enfermedad OtorrinolaringológicaEstados Unidos, Canadá
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GlaxoSmithKlineTerminadoLeucemia Linfoblástica Aguda y Linfoma LinfoblásticoJapón
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Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationTerminadoSíndrome de Behçet | Enfermedad de Behçet | Enfermedad de Neuro-BehcetJapón
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