- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03496545
Effekten af bromocriptin til feberreduktion ved akut neurologisk skade (BFF)
Effekten af bromocriptin til at reducere kropstemperaturen hos febril kritisk syge voksne med akut neurologisk sygdom: et åbent, blindet endepunkt, randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hos patienter med akut neurologisk skade, såsom subaraknoidal blødning (SAH), intracerebral blødning (ICH), traumatisk hjerneskade (TBI), subduralt hæmatom (SDH) og iskæmisk slagtilfælde, har feber vist sig at være en uafhængig forudsigelse for dårligt resultat, bl.a. øget dødelighed, længere hospitalsophold, nedsat bevidsthedsniveau og dårligere funktionsudfald. Vores nuværende febernedsættende behandling af acetaminophen og nogle gange ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er ikke særlig effektive, og ekstern afkøling kræver beroligende midler og anden medicin for at forhindre rysten og smerter. Bromocriptin er en dopamin D2-receptoragonist, som virker ved hypothalamus, et specifikt område af hjernen, der regulerer kropstemperaturen. Feber af både central og infektiøs ætiologi skal reguleres gennem hypothalamus, og vi har evidens for, at bromocriptin har en antipyretisk effekt ved hypothalamus; derfor antager vi, at bromocriptin kan bruges sikkert og mere bredt til at behandle al feber i akutte omgivelser og ikke kun refraktære centralfeber i denne patientpopulation.
Her foreslår vi at evaluere de akutte antipyretiske virkninger af bromocriptin i denne kritisk syge befolkning gennem et pilot-, open-label, blindet endepunkt, randomiseret kontrolleret forsøg. I begge tilmeldingscentre, University of California, San Francisco Medical Center Parnassus (UCSF) og Zuckerberg San Francisco General Hospital, er hver patient, der er indlagt på neurointensiv afdeling for et forventet ophold på mere end 48 timer med diagnosen subaraknoidal blødning ( SAH), intracerebral blødning (ICH), traumatisk hjerneskade (TBI), subduralt hæmatom (SDH) og iskæmisk slagtilfælde vil blive screenet og givet samtykke. Hvis de har en temperaturaflæsning på ≥ 38,3 ºC, vil forsøgsapoteket randomisere dem til kontrolarmen for acetaminophen eller interventionsarmen for acetaminophen og bromocriptin i 48 timer. Vi vil løbende måle deres temperatur og andre vitale data. Retrospektivt vil vi gennemgå billeddiagnostik og laboratorier, der er beordret til at oparbejde infektiøse feberætiologier. ICU-sygeplejersken vil foretage en 5 minutters vurdering hvert skift i løbet af den 48 timers undersøgelsesperiode for bivirkninger. Temperaturdataene vil blive analyseret mellem de to undersøgelsesarme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center - Parnassus
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder ≥18 år
- vægt ≥ 40 kg
- én aflæsning af kropstemperatur ≥ 38,3 ºC
- diagnose af subarachnoid blødning, intracerebral blødning, traumatisk hjerneskade, subduralt hæmatom eller iskæmisk slagtilfælde
- indlæggelse på intensivafdelingen på UCSF Medical Center eller Zuckerberg San Francisco General Hospital.
Ekskluderingskriterier:
- bromocriptin eller acetaminophen overfølsomhed eller allergi
- kendt kontraindikation for bromocriptin - kendt ergotalkaloid overfølsomhed, kendt historie med synkopal migræne
- kontraindikation til nasogastrisk sonde eller synkepiller
- aktuelle diagnose af akut leversvigt, akut leverskade eller forudgående diagnose af skrumpelever. akut præsentation (< 26 uger), tegn på koagulationsabnormitet: international normaliseret ratio (INR) ≥ 2; tegn på leverskade: alaninaminotransferase (ALT) på 10 x normal værdi; og enhver grad af mental statusændring
- behandles i øjeblikket med intra- eller ekstravaskulær terapeutisk hypotermi - eller hvor terapeutisk hypotermibehandling forventes i studieperioden
- hypertermiske syndromer: hedeslag, tegn på thyrotoksikose, malign hypertermi, malignt neuroleptisk syndrom eller anden lægemiddelinduceret hypertermi
- administration af acetaminophen eller acetaminophen indeholdende medicin inden for 9 timer før feberpræsentation
- administration af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 6 timer før feberpræsentation eller aspirin > 300 mg mindre end 1 time før feberpræsentation.
- graviditet
- ekstrakorporale blodkredsløbsterapier: erstatningsterapi, ekstrakorporal livstøtte (ventrikulær hjælpeanordning, ekstrakorporal membraniltning) i studieperioden
- forventet intensivophold < 48 timer'
- kreatininclearance ≤ 30
- alvorlig kardiovaskulær sygdom (især ustabil angina eller alvorlig klapsygdom)
- patienter, der allerede tager bromocriptin til andre indikationer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Acetaminophen
Standardbehandling - acetaminophen 650 mg hver 4. time PO/NG/FT (pr. oral, nasogastrisk sonde, ernæringssonde) i 48 timer, påbegyndt inden for 1 time efter temperaturaflæsning ≥ 38,3ºC.
|
Acetaminophen 650 mg hver 4. time PO/NG/FT i 48 timer
Andre navne:
|
Eksperimentel: Bromocriptin og Acetaminophen
Bromocriptin 5 mg hver 4. time PO/NG/FT i 48 timer og acetaminophen 650 mg hver 4. time PO/NG/FT i 48 timer, påbegyndt inden for 1 time efter temperaturaflæsning ≥ 38,3ºC.
|
Acetaminophen 650 mg hver 4. time PO/NG/FT i 48 timer
Andre navne:
Bromocriptin 5 mg hver 4. time PO/NG/FT
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Temperaturbelastning
Tidsramme: over 48 timer
|
Gennemsnitlig kropstemperaturbelastning over 37°C over 48 timer, hvor patienten modtager enten kontrol- eller interventionsmedicin.
|
over 48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af uønskede hændelser - Symptomatisk hypotension, kvalme og hovedpine
Tidsramme: Sygeplejevurdering ved hvert skift i 48 timers undersøgelsesperiode efter første lægemiddeladministration
|
Episoder med symptomatisk hypotension, herunder fald i systolisk og diastolisk tryk på mere end 20 mm og 10 mm Hg, hvor patienten rapporterede ledsagende symptomer på ørhed eller svimmelhed og forekomst af kvalme og hovedpine.
|
Sygeplejevurdering ved hvert skift i 48 timers undersøgelsesperiode efter første lægemiddeladministration
|
Samlet tid, hvor temperaturen er ≥ 38,3ºC
Tidsramme: 48 timer
|
Tid i minutter, hvor temperaturen er ≥ 38,3ºC i løbet af de 48 timers kontrol versus interventionsadministration.
|
48 timer
|
Samlet tid til første temperatur < 37,5ºC
Tidsramme: 48 timer
|
Tid i minutter, det tog efter medicinindgivelse, før temperaturen nåede <37,5ºC.
|
48 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Judy H Ch'ang, MD, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mullins ME, Empey M, Jaramillo D, Sosa S, Human T, Diringer MN. A prospective randomized study to evaluate the antipyretic effect of the combination of acetaminophen and ibuprofen in neurological ICU patients. Neurocrit Care. 2011 Dec;15(3):375-8. doi: 10.1007/s12028-011-9533-8.
- Young P, Saxena M, Bellomo R, Freebairn R, Hammond N, van Haren F, Holliday M, Henderson S, Mackle D, McArthur C, McGuinness S, Myburgh J, Weatherall M, Webb S, Beasley R; HEAT Investigators; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Acetaminophen for Fever in Critically Ill Patients with Suspected Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2215-24. doi: 10.1056/NEJMoa1508375. Epub 2015 Oct 5.
- Polson J, Lee WM; American Association for the Study of Liver Disease. AASLD position paper: the management of acute liver failure. Hepatology. 2005 May;41(5):1179-97. doi: 10.1002/hep.20703. No abstract available.
- Meyfroidt G, Baguley IJ, Menon DK. Paroxysmal sympathetic hyperactivity: the storm after acute brain injury. Lancet Neurol. 2017 Sep;16(9):721-729. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30259-4. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Mar;17 (3):203.
- Weimar C, Ziegler A, Konig IR, Diener HC. Predicting functional outcome and survival after acute ischemic stroke. J Neurol. 2002 Jul;249(7):888-95. doi: 10.1007/s00415-002-0755-8.
- Sung CY, Lee TH, Chu NS. Central hyperthermia in acute stroke. Eur Neurol. 2009;62(2):86-92. doi: 10.1159/000222778. Epub 2009 Jun 12.
- Jiang JY, Gao GY, Li WP, Yu MK, Zhu C. Early indicators of prognosis in 846 cases of severe traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2002 Jul;19(7):869-74. doi: 10.1089/08977150260190456.
- Axelrod YK, Diringer MN. Temperature management in acute neurologic disorders. Neurol Clin. 2008 May;26(2):585-603, xi. doi: 10.1016/j.ncl.2008.02.005.
- Maher J, Hachinski V. Hypothermia as a potential treatment for cerebral ischemia. Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1993 Winter;5(4):277-300.
- Ginsberg MD, Sternau LL, Globus MY, Dietrich WD, Busto R. Therapeutic modulation of brain temperature: relevance to ischemic brain injury. Cerebrovasc Brain Metab Rev. 1992 Fall;4(3):189-225.
- Durukan A, Marinkovic I, Strbian D, Pitkonen M, Pedrono E, Soinne L, Abo-Ramadan U, Tatlisumak T. Post-ischemic blood-brain barrier leakage in rats: one-week follow-up by MRI. Brain Res. 2009 Jul 14;1280:158-65. doi: 10.1016/j.brainres.2009.05.025. Epub 2009 May 18.
- Dietrich WD, Alonso O, Halley M, Busto R. Delayed posttraumatic brain hyperthermia worsens outcome after fluid percussion brain injury: a light and electron microscopic study in rats. Neurosurgery. 1996 Mar;38(3):533-41; discussion 541. doi: 10.1097/00006123-199603000-00023.
- Busto R, Dietrich WD, Globus MY, Valdes I, Scheinberg P, Ginsberg MD. Small differences in intraischemic brain temperature critically determine the extent of ischemic neuronal injury. J Cereb Blood Flow Metab. 1987 Dec;7(6):729-38. doi: 10.1038/jcbfm.1987.127.
- Rabinstein AA, Sandhu K. Non-infectious fever in the neurological intensive care unit: incidence, causes and predictors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007 Nov;78(11):1278-80. doi: 10.1136/jnnp.2006.112730.
- Marik PE. Fever in the ICU. Chest. 2000 Mar;117(3):855-69. doi: 10.1378/chest.117.3.855.
- Samudra N, Figueroa S. Intractable Central Hyperthermia in the Setting of Brainstem Hemorrhage. Ther Hypothermia Temp Manag. 2016 Jun;6(2):98-101. doi: 10.1089/ther.2016.0004. Epub 2016 Mar 16.
- Natteru P, George P, Bell R, Nattanmai P, Newey CR. Central Hyperthermia Treated with Bromocriptine. Case Rep Neurol Med. 2017;2017:1712083. doi: 10.1155/2017/1712083. Epub 2017 Feb 28.
- Kang SH, Kim MJ, Shin IY, Park DW, Sohn JW, Yoon YK. Bromocriptine for control of hyperthermia in a patient with mixed autonomic hyperactivity after neurosurgery: a case report. J Korean Med Sci. 2012 Aug;27(8):965-8. doi: 10.3346/jkms.2012.27.8.965. Epub 2012 Jul 25.
- Badjatia N, Fernandez L, Schmidt JM, Lee K, Claassen J, Connolly ES, Mayer SA. Impact of induced normothermia on outcome after subarachnoid hemorrhage: a case-control study. Neurosurgery. 2010 Apr;66(4):696-700; discussion 700-1. doi: 10.1227/01.NEU.0000367618.42794.AA.
- Schell-Chaple HM, Liu KD, Matthay MA, Sessler DI, Puntillo KA. Effects of IV Acetaminophen on Core Body Temperature and Hemodynamic Responses in Febrile Critically Ill Adults: A Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2017 Jul;45(7):1199-1207. doi: 10.1097/CCM.0000000000002340.
- Saxena M, Young P, Pilcher D, Bailey M, Harrison D, Bellomo R, Finfer S, Beasley R, Hyam J, Menon D, Rowan K, Myburgh J. Early temperature and mortality in critically ill patients with acute neurological diseases: trauma and stroke differ from infection. Intensive Care Med. 2015 May;41(5):823-32. doi: 10.1007/s00134-015-3676-6. Epub 2015 Feb 3.
- Greer DM, Funk SE, Reaven NL, Ouzounelli M, Uman GC. Impact of fever on outcome in patients with stroke and neurologic injury: a comprehensive meta-analysis. Stroke. 2008 Nov;39(11):3029-35. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.521583. Epub 2008 Aug 21.
- Fernandez A, Schmidt JM, Claassen J, Pavlicova M, Huddleston D, Kreiter KT, Ostapkovich ND, Kowalski RG, Parra A, Connolly ES, Mayer SA. Fever after subarachnoid hemorrhage: risk factors and impact on outcome. Neurology. 2007 Mar 27;68(13):1013-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000258543.45879.f5. Epub 2007 Feb 21.
- Azzimondi G, Bassein L, Nonino F, Fiorani L, Vignatelli L, Re G, D'Alessandro R. Fever in acute stroke worsens prognosis. A prospective study. Stroke. 1995 Nov;26(11):2040-3. doi: 10.1161/01.str.26.11.2040.
- Stocchetti N, Rossi S, Zanier ER, Colombo A, Beretta L, Citerio G. Pyrexia in head-injured patients admitted to intensive care. Intensive Care Med. 2002 Nov;28(11):1555-62. doi: 10.1007/s00134-002-1513-1. Epub 2002 Oct 4.
- Kilpatrick MM, Lowry DW, Firlik AD, Yonas H, Marion DW. Hyperthermia in the neurosurgical intensive care unit. Neurosurgery. 2000 Oct;47(4):850-5; discussion 855-6. doi: 10.1097/00006123-200010000-00011.
- Diringer MN, Reaven NL, Funk SE, Uman GC. Elevated body temperature independently contributes to increased length of stay in neurologic intensive care unit patients. Crit Care Med. 2004 Jul;32(7):1489-95. doi: 10.1097/01.ccm.0000129484.61912.84. Erratum In: Crit Care Med. 2004 Oct;32(10):2170.
- Commichau C, Scarmeas N, Mayer SA. Risk factors for fever in the neurologic intensive care unit. Neurology. 2003 Mar 11;60(5):837-41. doi: 10.1212/01.wnl.0000047344.28843.eb.
- Albrecht RF 2nd, Wass CT, Lanier WL. Occurrence of potentially detrimental temperature alterations in hospitalized patients at risk for brain injury. Mayo Clin Proc. 1998 Jul;73(7):629-35. doi: 10.1016/S0025-6196(11)64885-4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sår og skader
- Kraniocerebralt traume
- Traumer, nervesystemet
- Slag
- Ændringer i kropstemperaturen
- Intrakranielle blødninger
- Intrakraniel blødning, traumatisk
- Iskæmisk slagtilfælde
- Hjerneskader
- Blødning
- Hjerneskader, traumatiske
- Feber
- Subaraknoidal blødning
- Hjerneblødning
- Hæmatom
- Hæmatom, subdural
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antipyretika
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Hormonantagonister
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Acetaminophen
- Bromocriptin
Andre undersøgelses-id-numre
- 18-24766
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Acetaminophen 650 MG
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationAfsluttet
-
Columbia UniversityNational Institute on Aging (NIA)Aktiv, ikke rekrutterendeBetændelse | HukommelsestabForenede Stater
-
VTBIO Co. LTDADM Korea IncAfsluttetAlzheimers sygdomKorea, Republikken
-
Volastra Therapeutics, Inc.AmgenAfsluttetAvancerede solide tumorerForenede Stater, Canada, Italien, Australien, Japan, Belgien, Spanien
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationAfsluttetBehcet syndrom | Behcets sygdom | Neuro-Behcets sygdomJapan
-
TanoxUkendtHodgkins lymfomForenede Stater
-
Wake Forest University Health SciencesAfsluttet
-
Labopharm Inc.Afsluttet
-
Janssen Korea, Ltd., KoreaAfsluttet
-
Medical Imaging Informatics Research Centre at...Ukendt