Nowatorskie podejście do zapobiegania niewydolności autonomicznej związanej z hipoglikemią (HAAF)
26 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Meredith Hawkins, Albert Einstein College of Medicine
Ogólnym celem tego badania jest opracowanie nowego i praktycznego sposobu zapobiegania rozwojowi niewydolności autonomicznej związanej z hipoglikemią (HAAF), która polega na nieświadomości hipoglikemii (niskiego poziomu cukru we krwi) u osób z cukrzycą.
Wcześniejsze badania sugerują, że dwa leki, nalokson i diazoksyd, mogą zwiększać zdolność organizmu do reagowania na epizody niskiego poziomu cukru we krwi i zapobiegać rozwojowi HAAF (lub nieświadomości hipoglikemii).
Do tego badania rekrutowani są wyłącznie zdrowi uczestnicy.
Badanie ma trzy odrębne fazy.
W pierwszej fazie identyfikowane są osoby zdrowe, bez cukrzycy, które są podatne na rozwój HAAF.
Tylko te osoby będą badane w drugiej i trzeciej fazie.
Druga faza tego badania ocenia wpływ stosowania aerozolu do nosa z naloksonem w porównaniu z aerozolem do nosa z placebo na poprawę odpowiedzi organizmu na epizody niskiego poziomu cukru we krwi i zapobieganie rozwojowi HAAF.
Trzecia faza tego badania ocenia wpływ połączenia naloksonu aerozolu do nosa i diazoksydu w porównaniu z naloksonem aerozolu do nosa plus placebo (dla diazoksydu) lub diazoksydu plus placebo (dla naloksonu) w poprawie odpowiedzi organizmu na epizody niskiego ciśnienia krwi cukru i w zapobieganiu rozwojowi HAAF.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cukrzyca typu I wpływa na zdolność organizmu do reagowania na niski poziom cukru we krwi (hipoglikemia). Powtarzające się epizody hipoglikemii mogą wpływać na układ autonomiczny danej osoby i prowadzą do niewydolności autonomicznej związanej z hipoglikemią (HAAF) u około dwóch trzecich osób. Badanie to dotyczy zdrowych osób bez cukrzycy, które są podatne na rozwój HAAF i ich odpowiedzi na nalokson w postaci aerozolu do nosa samego lub w połączeniu z diazoksydem w celu poprawy zdolności ich organizmu do reagowania na epizody niskiego poziomu cukru we krwi oraz w zapobieganiu rozwojowi firmy HAAF.
Reakcję organizmu na epizody hipoglikemii mierzy się za pomocą procedury zwanej klamrą hipoglikemiczną. Każda faza tego badania obejmuje trzy procedury zaciskowe w okresie 2 dni. Podczas zabiegów zaciskania glukoza (cukier) i insulina (hormon wytwarzany w trzustce, który reguluje ilość glukozy we krwi) są podawane przez cewnik dożylny, a próbki krwi są pobierane okresowo w trakcie procedury w celu pomiaru poziomu cukru we krwi oraz poziomy kilku hormonów, w tym epinefryny, które znajdują się w organizmie i są związane z metabolizmem glukozy. Mierzona będzie szybkość endogennej produkcji glukozy (miara produkcji cukru przez organizm). Dodatkowo monitorowany będzie poziom świadomości objawów hipoglikemii za pomocą wystandaryzowanego kwestionariusza.
Zarówno hipoglikemia, jak i stres aktywują układ opioidowy organizmu. Niedawno opublikowane dane wykazały, że blokowanie receptorów opioidowych za pomocą naloksonu może zwiększać zdolność organizmu do reagowania na hipoglikemię. Reakcja organizmu na hipoglikemię wpływa na wiele układów, a działanie na kilka z tych układów może pomóc organizmowi skuteczniej reagować na epizody niskiego poziomu krwi cukru i aby zapobiec rozwojowi HAAF. Badania wykazały, że kanały potasowe w podwzgórzu, części mózgu, odgrywają ważną rolę w wykrywaniu hipoglikemii. Diazoksyd aktywuje kanały potasowe w komórkach mózgu, które reagują na zmiany cukru (glukozy) zachodzące w organizmie, a także może zmniejszać rozwój niewydolności autonomicznej związanej z hipoglikemią. Ponadto niektóre komórki reagujące na glukozę w mózgu mają receptory opioidowe, które są połączone z kanałami potasowymi, które mogą reagować zarówno na diazoksyd, jak i nalokson, które mogą działać razem, aby skuteczniej zwiększać zdolność organizmu do reagowania na epizody niskiego poziomu cukru we krwi i zapobiegania HAAF.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
4
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
-Zdrowe osoby bez cukrzycy w wieku 21-55 lat
Kryteria wyłączenia:
- BMI >35kg/m2
- BP >150/90 lub <90/60 w powtarzanych pomiarach i więcej niż jeden raz
- Trójglicerydy >400 mg/dl i/lub cholesterol całkowity >300 mg/dl
- Klinicznie istotna dysfunkcja wątroby
- Klinicznie istotna dysfunkcja nerek
- Klinicznie znacząca niedokrwistość
- Klinicznie istotna leukocytoza lub leukopenia
- Klinicznie istotna małopłytkowość lub trombocytoza
- Pozytywny test narkotykowy na obecność amfetamin, barbituranów, benzodiazepin, kokainy, metadonu, opiatów, oksykodonu, PCP
- Obecnie przyjmuje beta-blokery lub leki, które wpływają na odpowiedź kontrregulacyjną na hipoglikemię
- Analiza moczu: klinicznie istotne nieprawidłowości
- Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe
- Palenie >10 papierosów dziennie
- Intensywne używanie alkoholu
- Historia chorób przewlekłych (np. przewlekła choroba wątroby, choroba układu krążenia, skaza krwotoczna, rak, HIV/AIDS, drgawki, ogólnoustrojowe choroby reumatologiczne)
- Operacje obejmujące gruczoły dokrewne
- Ciąża
- Włączenie do innego badania interwencji medycznej mniej niż miesiąc wcześniej, oprócz badań przeprowadzonych przez naszą grupę
- Wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy lub przedwczesnej śmierci sercowej u krewnych pierwszego stopnia
- Alergie na leki podawane podczas badania
- Niekontrolowane zaburzenia psychiczne
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Brak interwencji (podatność na ocenę HAAF)
Podatność na ocenę HAAF: Podczas epizodów hipoglikemii nie podaje się żadnych leków interwencyjnych.
|
|
|
Eksperymentalny: Nalokson
Ocena naloksonu: Nalokson donosowy (4 mg NARCAN aerozol do nosa) przez nozdrze dwukrotnie podczas pierwszego epizodu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
Nalokson donosowy (4 mg NARCAN aerozol do nosa) zostanie ponownie podany przez nozdrze dwa razy podczas drugiego okresu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
|
Nalokson w aerozolu do nosa
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo (dla naloksonu)
Ocena naloksonu: Placebo (dla naloksonu) aerozol do nosa przez nos dwa razy podczas pierwszego epizodu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
Placebo (dla naloksonu) w aerozolu do nosa zostanie ponownie podane przez nos dwa razy podczas drugiego okresu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
|
Aerozol do nosa z wodą sterylną
|
|
Eksperymentalny: Nalokson + diazoksyd
Ocena naloksonu/diazoksydu: Do 7 mg/kg doustnie diazoksydu 3 godziny przed pierwszym epizodem hipoglikemii.
Donosowe podanie naloksonu (4 mg NARCAN aerozolu do nosa) przez nos dwukrotnie podczas pierwszego epizodu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
Nalokson donosowy (4 mg NARCAN aerozol do nosa) zostanie ponownie podany przez nozdrze dwa razy podczas drugiego okresu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
|
Nalokson w aerozolu do nosa
Inne nazwy:
Diazoksyd (doustnie)
|
|
Aktywny komparator: Diazoksyd + placebo (dla naloksonu)
Ocena naloksonu/diazoksydu: Do 7 mg/kg doustnie diazoksydu 3 godziny przed pierwszym epizodem hipoglikemii.
Placebo (dla naloksonu) aerozol do nosa przez nos dwa razy podczas pierwszego epizodu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
Placebo (dla naloksonu) w aerozolu do nosa zostanie ponownie podane przez nos dwa razy podczas drugiego okresu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
|
Aerozol do nosa z wodą sterylną
Diazoksyd (doustnie)
|
|
Aktywny komparator: Nalokson + placebo (dla diazoksydu)
Ocena naloksonu/diazoksydu: Doustne placebo (dla diazoksydu) 3 godziny przed pierwszym epizodem hipoglikemii.
Donosowe podanie naloksonu (4 mg NARCAN aerozolu do nosa) przez nos dwukrotnie podczas pierwszego epizodu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
Nalokson donosowy (4 mg NARCAN aerozol do nosa) zostanie ponownie podany przez nozdrze dwa razy podczas drugiego okresu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
|
Nalokson w aerozolu do nosa
Inne nazwy:
Smak dopasowanego doustnego placebo dla diazoksydu
|
|
Komparator placebo: Placebo (dla naloksonu) + placebo (dla diazoksydu)
Ocena naloksonu/diazoksydu: Doustne placebo (dla diazoksydu) 3 godziny przed pierwszym epizodem hipoglikemii.
Placebo (dla naloksonu) aerozol do nosa przez nos dwa razy podczas pierwszego epizodu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
Placebo (dla naloksonu) w aerozolu do nosa zostanie ponownie podane przez nos dwa razy podczas drugiego okresu hipoglikemii; raz na początku podawania insuliny i ponownie po godzinie.
|
Aerozol do nosa z wodą sterylną
Smak dopasowanego doustnego placebo dla diazoksydu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie szczytowych poziomów epinefryny między pierwszym i trzecim epizodami zacisków hipoglikemicznych
Ramy czasowe: Uzyskane co 15 minut podczas pierwszych i trzecich 2-godzinnych epizodów hipoglikemicznych (w dniu 1 i dniu 2), wizyty crossover w odległości około 6 miesięcy
|
Porównano szczytowe poziomy epinefryny podczas pierwszego (w dniu 1) i trzeciego (w dniu 2) epizody zacisków hipoglikemicznych.
Próbki krwi pobierano co 15 minut podczas procedur zacisków i analizowano przy użyciu wysokowydajnej chromatografii cieczowej w celu pomiaru poziomów epinefryny.
Dla każdego uczestnika zidentyfikowano szczytowe poziomy epinefryny w trakcie trzech procedur zacisków w ciągu dwóch dni.
Wyniki są podsumowane i zgłaszane przez badanie ARM przy użyciu podstawowej statystyki opisowej.
Redukcja> 20% w średnim szczytowym poziomie epinefryny między pierwszym a trzecim epizodami zacisków hipoglikemicznych zostanie uznane za zdefiniowanie HAAF.
|
Uzyskane co 15 minut podczas pierwszych i trzecich 2-godzinnych epizodów hipoglikemicznych (w dniu 1 i dniu 2), wizyty crossover w odległości około 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Endogenna produkcja glukozy (EGP)
Ramy czasowe: Uzyskane co 15 minut podczas pierwszych i trzecich 2-godzinnych epizodów hipoglikemicznych (w dniu 1 i 2 dnia), wizyty crossover w odstępie ~ 6 miesięcy. Dane z pięciu punktów czasowych w ostatniej godzinie pierwszej i 3 epizodów zacisków zostały uśrednione/zgłoszone.
|
EGP, miarę produkcji cukru organizmu, oceniono przez określenie szybkości infuzji glukozy (GIR), pośredniej miary endogennej produkcji glukozy, podczas pierwszych i trzecich epizodów zacisków hipoglikemicznych.
GIR jest zgłaszany w centymetrach sześciennych/minutach (CC/Min), a wyniki są podsumowane i zgłaszane przez RAM badanych przy użyciu podstawowej statystyki opisowej.
|
Uzyskane co 15 minut podczas pierwszych i trzecich 2-godzinnych epizodów hipoglikemicznych (w dniu 1 i 2 dnia), wizyty crossover w odstępie ~ 6 miesięcy. Dane z pięciu punktów czasowych w ostatniej godzinie pierwszej i 3 epizodów zacisków zostały uśrednione/zgłoszone.
|
|
Objawy niskiego poziomu cukru we krwi
Ramy czasowe: Uzyskane co 15 minut podczas pierwszych i trzecich 2-godzinnych epizodów hipoglikemicznych (w dniu 1 i dniu 2), wizyty crossover w odległości około 6 miesięcy
|
Objawy niskiego poziomu cukru we krwi oceniono w stanie ustalonym (ostatnie 30 minut) przy użyciu skali objawów hipoglikemii w Edynburgu (EHSS).
Kwestionariusz EHSS składa się z 11 kluczowych objawów (pocenie się, kołatanie serca, wstrząsanie, głód, splątanie, senność, dziwne zachowanie, trudność mowy, inbordytacja, nudności i bóle głowy) i poproszono uczestników o ocenę tych objawów przy użyciu 8-punktowej skali Likerta, od 0 („nie w ogóle”) do 7 („bardzo ciężki”), dla ogólnego zakresu 0-77 dla każdego pacjenta, który jest powiązany, stały się stawu, wynikające z tego, że stały pacjent są w skali wyższej Scoer. z bardziej intensywnymi objawami hipoglikemicznymi.
Wyniki EHSS zostały zsumowane i uśrednione i zgłoszone przez ARM badawczych przy użyciu podstawowej statystyki opisowej.
|
Uzyskane co 15 minut podczas pierwszych i trzecich 2-godzinnych epizodów hipoglikemicznych (w dniu 1 i dniu 2), wizyty crossover w odległości około 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Meredith Hawkins, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 stycznia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 sierpnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 sierpnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 lipca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 lipca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
31 lipca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
11 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby metaboliczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Hipoglikemia
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 1
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Leki niespełniające standardów
- Przygotowania farmaceutyczne
- Alkaloidy
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Związki policykliczne
- Związki heterocykliczne, 4 lub więcej pierścieni
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Morfinany
- Opiatowe alkaloidy
- Związki heterocykliczne, ring mostkowy
- Fenantreny
- Benzotiadiazyny
- Tiazides
- Diazoksyd
- Nalokson
- Podrobione narkotyki
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018-9208
- R01DK079974 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nalokson
-
Mundipharma OyZakończonyBól pooperacyjnyFinlandia