Nieuwe aanpak voor de preventie van hypoglykemie geassocieerd autonoom falen (HAAF)

Diabetes type I beïnvloedt het vermogen van het lichaam om te reageren op een lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie). Herhaalde episodes van hypoglykemie kunnen het autonome systeem van een individu aantasten en leiden tot hypoglykemie-geassocieerd autonoom falen (HAAF) bij ongeveer tweederde van de personen. In deze studie wordt gekeken naar gezonde, niet-diabetische personen die vatbaar zijn voor het ontwikkelen van HAAF en hun reactie op naloxon-neusspray alleen of in combinatie met diazoxide bij het verbeteren van het vermogen van hun lichaam om te reageren op episodes van een lage bloedsuikerspiegel en bij het voorkomen van de ontwikkeling van HAAF.

De reactie van het lichaam op episodes van hypoglykemie wordt gemeten met behulp van een procedure die een hypoglycemische klem wordt genoemd. Elke fase van dit onderzoek omvat drie klemprocedures gedurende een periode van 2 dagen. Tijdens de klemprocedures worden glucose (een suiker) en insuline (een hormoon geproduceerd in de pancreas dat de hoeveelheid glucose in het bloed reguleert) toegediend met een intraveneuze katheter en tijdens de procedure worden periodiek bloedmonsters verzameld om de bloedsuikerspiegel te meten. en de niveaus van verschillende hormonen, waaronder epinefrine, die in het lichaam worden aangetroffen en verband houden met het glucosemetabolisme. De snelheid van endogene glucoseproductie (een maat voor de productie van suiker door het lichaam) zal worden gemeten. Daarnaast zal het bewustzijnsniveau van symptomen van hypoglykemie worden gecontroleerd met behulp van een gestandaardiseerde vragenlijst.

Zowel hypoglykemie als stress activeren het opioïde systeem van het lichaam. Recent gepubliceerde gegevens hebben aangetoond dat het blokkeren van opioïde receptoren met naloxon het vermogen van het lichaam om te reageren op hypoglykemie kan vergroten. suiker, en om de ontwikkeling van HAAF te voorkomen. Studies hebben aangetoond dat kaliumkanalen in de hypothalamus, een deel van de hersenen, een belangrijke rol spelen bij het opsporen van hypoglykemie. Diazoxide activeert kaliumkanalen in de hersencellen die reageren op veranderingen in suiker (glucose) die in het lichaam optreden, en kan ook de ontwikkeling van hypoglykemie geassocieerd autonoom falen verminderen. Bovendien hebben bepaalde op glucose reagerende cellen in de hersenen opioïde receptoren die worden gecombineerd met kaliumkanalen die kunnen reageren op zowel diazoxide als naloxon, die kunnen samenwerken om het vermogen van het lichaam om effectiever te reageren op episodes van lage bloedsuikerspiegel effectiever te vergroten en HAAF te voorkomen.