Ny tilnærming for forebygging av hypoglykemi assosiert autonom svikt (HAAF)

Type I diabetes påvirker kroppens evne til å reagere på lavt blodsukker (hypoglykemi). Gjentatte episoder med hypoglykemi kan påvirke et individs autonome system, og føre til hypoglykemi-assosiert autonom svikt (HAAF) hos rundt to tredjedeler av individene. Denne studien ser på friske, ikke-diabetikere som er mottakelige for å utvikle HAAF og deres respons på enten nalokson nesespray alene eller i kombinasjon med diazoksid for å forbedre kroppens evne til å reagere på episoder med lavt blodsukker, og for å forhindre utvikling av HAAF.

Kroppens respons på episoder med hypoglykemi måles ved hjelp av en prosedyre som kalles en hypoglykemisk klemme. Hver fase av denne studien involverer tre klemprosedyrer over en periode på 2 dager. Under klemprosedyrene infunderes glukose (et sukker) og insulin (et hormon som produseres i bukspyttkjertelen som regulerer mengden glukose i blodet) med et intravenøst ​​kateter, og blodprøver tas med jevne mellomrom gjennom hele prosedyren for å måle blodsukkernivået og nivåene av flere hormoner, inkludert epinefrin, som finnes i kroppen og er relatert til glukosemetabolismen. Hastighetene for endogen glukoseproduksjon (et mål på kroppens produksjon av sukker) vil bli målt. I tillegg vil bevissthetsnivået for hypoglykemisymptomer bli overvåket ved hjelp av et standardisert spørreskjema.

Både hypoglykemi og stress aktiverer kroppens opioidsystem. Nylig publiserte data har vist at blokkering av opioidreseptorer med nalokson kan øke kroppens evne til å reagere på hypoglykemi. Kroppens respons på hypoglykemi påvirker mange systemer, og å reagere på flere av disse systemene kan hjelpe kroppen til å reagere mer effektivt på episoder med lavt blodnivå. sukker, og for å forhindre utvikling av HAAF. Studier har vist at kaliumkanaler i hypothalamus, en del av hjernen, har en viktig rolle i å oppdage hypoglykemi. Diazoksid aktiverer kaliumkanaler i hjernecellene som reagerer på endringer i sukker (glukose) som oppstår i kroppen, og kan også redusere utviklingen av hypoglykemi assosiert med autonom svikt. I tillegg har visse glukose-responsive celler i hjernen opioidreseptorer som er kombinert med kaliumkanaler som kan reagere på både diazoksid og nalokson som kan samarbeide for mer effektivt å øke kroppens evne til å reagere på episoder med lavt blodsukker og forhindre HAAF.