Ny tilgang til forebyggelse af hypoglykæmi associeret autonom fejl (HAAF)

Type I diabetes påvirker kroppens evne til at reagere på lavt blodsukker (hypoglykæmi). Gentagne episoder af hypoglykæmi kan påvirke et individs autonome system og føre til hypoglykæmi-associeret autonomt svigt (HAAF) hos omkring to tredjedele af individerne. Denne undersøgelse ser på raske, ikke-diabetiske individer, der er modtagelige for at udvikle HAAF og deres respons på enten naloxon næsespray alene eller i kombination med diazoxid for at forbedre deres krops evne til at reagere på episoder med lavt blodsukker, og for at forhindre udviklingen. af HAAF.

Kroppens reaktion på episoder med hypoglykæmi måles ved hjælp af en procedure kaldet en hypoglykæmisk klemme. Hver fase af denne undersøgelse involverer tre klemmeprocedurer over en periode på 2 dage. Under klemmeprocedurerne infunderes glukose (et sukker) og insulin (et hormon produceret i bugspytkirtlen, der regulerer mængden af ​​glukose i blodet) med et intravenøst ​​kateter, og blodprøver udtages med jævne mellemrum under hele proceduren for at måle blodsukkerniveauet og niveauerne af adskillige hormoner, herunder adrenalin, der findes i kroppen og er relateret til glukosemetabolisme. Satserne for endogen glukoseproduktion (et mål for kroppens produktion af sukker) vil blive målt. Derudover vil niveauet af bevidsthed om hypoglykæmisymptomer blive overvåget ved hjælp af et standardiseret spørgeskema.

Både hypoglykæmi og stress aktiverer kroppens opioidsystem. For nylig offentliggjorte data har vist, at blokering af opioidreceptorer med naloxon kan øge kroppens evne til at reagere på hypoglykæmi. Kroppens reaktion på hypoglykæmi påvirker mange systemer, og at reagere på flere af disse systemer kan hjælpe kroppen til at reagere mere effektivt på episoder med lavt blodtryk. sukker, og for at forhindre udviklingen af ​​HAAF. Undersøgelser har vist, at kaliumkanaler i hypothalamus, en del af hjernen, spiller en vigtig rolle i at påvise hypoglykæmi. Diazoxid aktiverer kaliumkanaler i hjernens celler, som reagerer på ændringer i sukker (glukose), der forekommer i kroppen, og kan også reducere udviklingen af ​​hypoglykæmi associeret autonomt svigt. Derudover har visse glukose-responsive celler i hjernen opioidreceptorer, der er kombineret med kaliumkanaler, som kan reagere på både diazoxid og naloxon, som kan arbejde sammen for mere effektivt at øge kroppens evne til at reagere på episoder med lavt blodsukker og forhindre HAAF.